Y HỌC LÂM SÀNGMang tinh hoa Y học đến giường bệnh

Vai trò của mô mỡ trong việc điều chỉnh độ nhạy insulin toàn cơ thể và nguy cơ mắc bệnh tiểu đường loại 2

43 phút đọc

Kể từ khi được phát hiện vào năm 1921, insulin đã là một liệu pháp giúp cứu sống cho những bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường loại 1 tự miễn1 và đối với nhiều trường hợp mắc bệnh tiểu đường loại 2, mặc dù các liệu pháp mới hơn2-4 đã giúp giảm sử dụng insulin cho bệnh loại 2.

Tổ chức Y tế Thế giới báo cáo rằng số người mắc bệnh tiểu đường đã tăng từ 108 triệu năm 1980 lên 422 triệu vào năm 2014, với sự gia tăng lớn nhất ở các nước thu nhập thấp và trung bình.5 Mặc dù sự gia tăng này một phần là kết quả của việc giảm nồng độ glucose ngưỡng được sử dụng để xác định bệnh tiểu đường, nhưng nó cũng phản ánh những thay đổi trong chế độ ăn uống, hoạt động thể chất, mỡ, stress và các yếu tố môi trường. Mặc dù có những tiến bộ điều trị đáng kể, từ năm 2000 đến 2019, tỷ lệ tử vong liên quan đến bệnh tiểu đường đã tăng lên.5 

Bệnh tiểu đường vẫn là nguyên nhân chính gây mù lòa, suy thận, đau tim, đột quỵ và cắt cụt bàn chân và cẳng chân trên toàn thế giới. Do đó, các con đường phân tử và tế bào mới tiềm ẩn của bệnh tiểu đường cần được xác định để cho phép các phương pháp điều trị mới. Đặc biệt, đối với bệnh tiểu đường loại 2, được đặc trưng bởi sự đề kháng với insulin, các phương pháp mới để tăng cường độ nhạy insulin là cần thiết.

Bài viết này tập trung vào một chủ đề hấp dẫn: vai trò của mô mỡ trong việc điều chỉnh độ nhạy insulin toàn cơ thể và nguy cơ mắc bệnh tiểu đường loại 2. Chúng tôi tập trung vào các cơ chế thông qua đó thay đổi mức độ vận chuyển glucose loại 4 (GLUT4) trong mô mỡ điều chỉnh cân bằng nội môi glucose (xem hộp để biết danh sách các chữ viết tắt được sử dụng trong bài viết này).

VIẾT TẮT

  • ADTRP Protein điều hòa yếu tố mô phụ thuộc androgen
  • AG4OX Biểu hiện quá mức GLUT4 đặc hiệu cho mỡ
  • Apo-RBP4 Protein liên kết với retinol 4 không liên kết với retinol
  • ATGL Lipopose triglyceride lipase
  • CGI-58 · Sự nhận dạng gen so sánh 58
  • C / EBP CCAAT /protein liên kết tăng cường
  • ChREBP Yếu tố phản ứng carbohydrate – protein liên kết
  • DGAT1 Diacylglycerol O-acyltransferase 1
  • DGAT2 Diacylglycerol O-acyltransferase 2
  • DHA Axit docosahexaenoic
  • DHAHLAs Este axit docosahexaenoic của axit hydroxyoctadecadienoic
  • diHOMEs Chất trung gian axit dihydroxyoctadecanoic
  • EPA Axit eicosapentaenoic
  • FA Axit béo
  • FAHFA Axit béo hydroxy axit béo
  • GLP1 Peptide giống glucagon 1
  • GLUT4 Chất vận chuyển glucose loại 4
  • GPR Thụ thể kết hợp protein G
  • HFA Axit béo hydroxy
  • HFD Chế độ ăn nhiều chất béo
  • HHA 9-Hydroxyheptadecanoic acid
  • Holo-RBP4 Protein liên kết với retinol 4, liên kết với retinol
  • HSA Axit hydroxystearic
  • JNK C-Jun N-terminal kinase
  • MCP1 Protein hóa học monocyte 1
  • MiRNA RNA vi mô
  • MODY8 Bệnh tiểu đường khởi phát ở người trẻ tuổi loại 8
  • NLRP3 Miền pyrin họ NLR–chứa 3
  • NLRP4 Miền pyrin họ NLR–chứa 4
  • NNMT Nicotinamide N-methyltransferase
  • NOD Bệnh nhân tiểu đường không béo phì
  • OAHSA Este axit oleic của axit hydroxystearic
  • −OH Nhóm hydroxyl
  • PA Axit palmitic
  • PAHHA Este axit palmitic của axit hydroxyheptadecanoic
  • PAHPA Este axit palmitic của axit hydroxypalmitic
  • PAHSA Este axit palmitic của axit hydroxystearic
  • POHSA Este axit palmitoleic của axit hydroxystearic
  • PUFA Axit béo không bão hòa đa
  • RBP4 Protein liên kết với retinol 4
  • SAH S-adenosylhomocysteine
  • SAHSA Este axit stearic của axit hydroxystearic
  • SAM S-adenosyl methionine
  • TG Triglyceride (còn gọi là triacylglycerol)
  • TLR2 Thụ thể giống như toll 2
  • TLR4 Thụ thể giống như toll 4
  • TNF-α Yếu tố hoại tử khối u α

Mối quan hệ đối ứng giữa chức năng của mô mỡ trắng và chuyển hóa hệ thống.

Các dạng phổ biến của bệnh tiểu đường loại 2 là do một tập hợp của các yếu tố di truyền và biểu sinh và những thay đổi phân tử liên quan đến chế độ ăn uống; lối sống, bao gồm thiếu tập thể dục và ngủ; ảnh hưởng môi trường; nhịp sinh học; và hệ vi sinh vật đường ruột (Hình 1). Những yếu tố này ảnh hưởng đến sự chuyển hoá toàn thân, làm thay đổi các đặc điểm hình thái, sự chuyển hoá và chức năng của mô mỡ. Ngược lại, những thay đổi trong chức năng tế bào mỡ ảnh hưởng đến sự chuyển hoá toàn thân, bao gồm độ nhạy insulin ở gan và cơ, bài tiết insulin từ các tế bào beta tuyến tụy, lượng thức ăn và chi tiêu năng lượng được điều chỉnh bởi não và hệ thần kinh giao cảm,6 cuối cùng ảnh hưởng đến trọng lượng cơ thể.

Sinh học tế bào mỡ và sức khỏe chuyển hoá

Tác dụng chuyển hoá toàn thân của GLUT4 Điều hòa sinh học tế bào mỡ.

Trong nhiều thập kỷ qua, sự hiểu biết của chúng ta về sinh học tế bào mỡ và cách nó điều chỉnh sự chuyển hoá toàn bộ cơ thể đã trải qua một cuộc cách mạng. 50 năm trước, mô mỡ được coi là một kho lưu trữ trơ tích tụ lipid ở trạng thái cho ăn và giải phóng axit béo và glycerol trong quá trình nhịn ăn. Công việc của nhiều nhà điều tra tiết lộ rằng mô mỡ là một tuyến nội tiết giải phóng hormone và các phân tử hoạt tính sinh học khác được gọi chung là adipokine.6,7 Một ví dụ quan trọng là leptin, điều chỉnh lượng thức ăn và chi tiêu năng lượng thông qua các tác động trong hệ thống thần kinh trung ương.8 Tuy nhiên, mô mỡ cũng giải phóng các chất điều biến miễn dịch, chẳng hạn như cytokine và peptide, điều chỉnh huyết áp và đông máu. Ngoài ra, mô mỡ trắng điều chỉnh cân bằng năng lượng thông qua các quá trình như nhuộm nâu hoặc be (trong đó các tế bào màu nâu hoặc màu be phát sinh trong mô mỡ trắng)6 và các chu kỳ vô ích khác. Một số chu kỳ vô ích được kiểm soát bằng cách tách các protein hoặc các chất điều chỉnh mới hơn như nicotinamide N-methyltransferase, phát huy tác dụng của nó thông qua quá trình methyl hóa histone9 (Hình 2), hoặc creatine.10 Mô mỡ cũng là một mô chuyển hoá rất tích cực, tổng hợp và phá vỡ lipid và chuyển hóa các chất nền như axit béo và axit amin chuỗi nhánh.11

Sự quan tâm đã tăng lên trong “viêm” mô mỡ, được xác định bởi sự xâm nhập tế bào miễn dịch và bài tiết cytokine tiền viêm. Trong khi một số loại tế bào miễn dịch rất quan trọng đối với việc tái cấu trúc mô mỡ để đáp ứng với việc nhịn ăn và cho ăn, kích hoạt tiền viêm của các tế bào này và tế bào mỡ có liên quan và có thể làm nặng thêm tình trạng kháng insulin.12-14 Các cơ chế mô mỡ khác và các chất trung gian của tình trạng kháng insulin toàn thân bao gồm thiếu oxy, xơ hóa, diHOMEs (chất trung gian axit dihydroxyoctadecanoic), exosome và microRNA (miRNA).6. Các quá trình nói trên được mô tả trong phần này hội tụ để điều chỉnh độ nhạy insulin toàn thân, bài tiết insulin, lượng thức ăn, chi tiêu năng lượng và trọng lượng cơ thể (Hình 1 và 2).

🔒

Vui lòng đăng nhập để xem toàn bộ nội dung

Tài khoản thành viên cho phép tiếp cận đầy đủ mọi nội dung sẵn có trên website yhoclamsang.net, "Uptodate phiên bản tiếng Việt" cập nhật 24/7, sẵn sàng mọi lúc, mọi nơi.

Chưa có tài khoản? Chọn đăng ký để thanh toán và nhận thông tin đăng nhập qua email.
Hỗ trợ: Hotline 0888.016.016

ĐĂNG NHẬP THÀNH VIÊN

Tiếp tục với tài khoản của bạn

Chỉ cần đăng nhập để tiếp tục đọc đầy đủ bài viết.

Gửi bình luận

Trang Chủ