Viêm đường mật nguyên phát

Viêm đường mật tiên phát (PBC) là bệnh gan phổ biến nhất liên quan đến bệnh ứ mật kéo dài ở người lớn. Hầu hết (95%) trường hợp xảy ra ở phụ nữ tuổi từ 35 đến 70. PBC cũng xảy ra trong cùng gia đình. Một khuynh hướng di truyền, có thể liên quan đến nhiễm sắc thể X, có thể góp phần. Có thể có một bất thường di truyền về điều hòa miễn dịch.

Một cơ chế tự miễn dịch liên quan; kháng thể kháng nguyên nằm trên các màng ti thể bên trong xảy ra trong > 95% số trường hợp. Kháng thể kháng mitochondrial (AMA), các dấu hiệu huyết thanh học của PBC, không gây độc tế bào và không liên quan đến tổn thương đường mật.

PBC có liên quan đến các rối loạn tự miễn dịch khác, như là xơ cứng bì hệ thống, hội chứng Sjögren, hội chứng CREST, (còn được gọi là xơ cứng bì giới hạn), viêm tuyến giáp tự miễn.

Các tế bào T tấn công các ống dẫn mật nhỏ. Tế bào lympho T CD4 và CD8 trực tiếp nhắm mục tiêu các tế bào biểu mô đường mật. Yếu tố kích hoạt miễn dịch tấn công đường mật không được biết. Sự tiếp xúc với các kháng nguyên ngoại lai, như một chất gây nhiễm (vi khuẩn hoặc virut) hoặc độc hại, có thể là sự kiện thúc đẩy. Các kháng nguyên ngoại lai có thể có cấu trúc tương tự như các protein nội sinh (mô phỏng phân tử); thì phản ứng miễn dịch tiếp theo sẽ tự xảy ra và tự hoãn lại. Sự hủy hoại và mất đường dẫn mật sẽ dẫn đến sự hình thành và bài tiết mật kém (cholestasis). Chất bị giữ lại độc hại như axit mật sau đó gây ra tổn hại thêm, đặc biệt là tế bào gan. Do đó ứ mật mạn tính dẫn đến viêm tế bào gan và sẹo ở các khu vực quanh khoảng cửa. Cuối cùng, viêm gan giảm khi xơ hóa gan tiến triển thành xơ gan.

PBC âm tính với AMA được đặc trưng bởi các tự kháng thể, như là kháng thể kháng nhân (ANA), kháng thể kháng cơ trơn, hoặc cả hai và có tiến triển lâm sàng và đáp ứng với điều trị giống như PBC. Tuy nhiên, không có AMA.

Khoảng một nửa số bệnh nhân không có triệu chứng. Các triệu chứng hoặc dấu hiệu có thể phát triển trong bất kỳ giai đoạn nào của bệnh và có thể bao gồm mệt mỏi hoặc phản ánh tình trạng ứ mật (và hậu quả giảm hấp thu chất béo, cái dẫn tới thiếu hụt vitamin và loãng xương), rối loạn chức năng tế bào gan hoặc xơ gan.

Triệu chứng thường phát triển một cách âm thầm. Ngứa, mệt mỏi, khô miệng và mắt là những triệu chứng ban đầu trong > 50% số bệnh nhân và có thể có các triệu chứng khác theo tháng hoặc năm. Các biểu hiện ban đầu khác bao gồm sự khó chịu góc phần tư trên bụng (10%), gan to (25%), lách to (15%), tăng sắc tố da (25%); xanthelasmas (10%); và vàng da (10%). Cuối cùng, tất cả biến chứng của xơ gan xảy ra. Bệnh thần kinh ngoại vi và các rối loạn tự miễn dịch khác có liên quan đến viêm đường mật tiên phát (PBC) cũng có thể phát triển.

Chẩn đoán xác định nếu có 2 trong 3 tiêu chuẩn trước đó.

Ở những bệnh nhân không có triệu chứng, viêm đường mật tiên phát (PBC) được phát hiện tình cờ khi phát hiện những bất thường trong các xét nghiệm chức năng gan, điển hình là tăng nồng độ alkaline phosphatase và gamma-glutamyl transpeptidase (GGT). PBC được nghi ngờ ở phụ nữ trung niên có các triệu chứng kinh điển (ví dụ: ngứa không rõ nguyên nhân, mệt mỏi, cảm giác khó chịu ở góc phần tư trên bên phải của bụng, vàng da) hoặc các kết quả xét nghiệm cho thấy bệnh gan ứ mật: phosphate kiềm tăng (thường cao hơn 1,5 lần phạm vi bình thường) và tăng GGT nhưng các aminotransferase (alanine aminotransferase [ALT], aspartate aminotransferase [AST] tăng nhẹ, thường là dưới 5 lần phạm vi bình thường. Bilirubin huyết thanh thường là bình thường trong giai đoạn đầu; nồng độ cao cho thấy sự tiến triển của bệnh và tiên lượng xấu đi.