Các nguyên nhân của tăng calci máu

Tăng calci huyết có thể là dấu hiệu của một bệnh nghiêm trọng như bệnh ác tính hoặc có thể được phát hiện tình cờ bằng xét nghiệm ở một người không có triệu chứng. Có nhiều nguyên nhân gây tăng calci huyết (Bảng 2.2 ), nhưng cường cận giáp nguyên phát (PHPT) và bệnh lý ác tính chiếm trên 90% các trường hợp.

Bảng 2.2 Các nguyên nhân tăng calci huyết

Liên quan đến tuyến cận giáp

Cường cận giáp nguyên phát

Tăng calci huyết ở một người không có triệu chứng thường do PHPT gây ra. PHPT là một rối loạn chuyển hóa canxi, phosphat và xương, do bài tiết PTH dư thừa, PTH tăng cao dẫn đến tăng calci huyết và giảm phosphat máu. Chẩn đoán thường được thực hiện bằng cách tìm ra mức PTH phản ứng miễn dịch tăng cao ở một người bị tăng calci huyết không triệu chứng [ 22 ]. Bệnh nhân thường chỉ tăng nhẹ nồng độ canxi huyết thanh (<11 mg / dL [2,75 mmol / L]), và một số bệnh nhân hầu hết có giá trị bình thường cao và chỉ tăng canxi huyết ngắt quãng. Phosphat huyết thanh thường thấp, mặc dù nếu có suy thận thì có thể bình thường. Khối u tuyến cận giáp nói chung là một u tuyến riêng biệt mà không có sự hiện diện của các bệnh nội tiết khác.

Các biểu hiện của PHPT rất khác nhau. Bệnh nhân có thể xuất hiện nhiều dấu hiệu và triệu chứng, bao gồm sỏi thận, thay đổi tâm thần và tiêu xương. Tuy nhiên, với việc sử dụng rộng rãi hơn trong những thập kỷ gần đây các xét nghiệm tự động phân tích đa kênh bao gồm đo lượng canxi trong máu, chẩn đoán thường được thực hiện ở những bệnh nhân không có triệu chứng và nếu có, dấu hiệu của bệnh ngoài tăng calci huyết và mức PTH cao. Dạng bệnh nhẹ hơn này được gọi là “PHPT không triệu chứng”. “PHPT calci máu bình thường” là một biến thể của PHPT biểu hiện phổ biến hơn với tăng calci huyết, trong đó calci huyết thanh là bình thường mà không có nguyên nhân thứ phát gây tăng PTH [ 22 ]. Đôi khi, bệnh nhân PHPT có tăng calci huyết nặng hơn với mức trên 12 mg / dL (3,00 mmol / L). Hiếm khi, PHPT phát triển hoặc xấu đi đột ngột như một “cơn bão tuyến cận giáp” và gây ra các biến chứng nghiêm trọng như mất nước nghiêm trọng và hôn mê. Chẩn đoán hội chứng tân sinh đa tuyến nội tiết nên được xem xét ở bệnh nhân trẻ và có tiền sử gia đình mắc PHPT hoặc đa tuyến [ 23 ]. Ung thư biểu mô tuyến cận giáp là một nguyên nhân hiếm gặp của cường tuyến cận giáp nguyên phát, thường là do u tuyến cận giáp gây ra. Bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến cận giáp, so với những bệnh nhân có u tuyến cận giáp, có nhiều khả năng có các triệu chứng, khối u ở cổ, bệnh xương và thận, tăng canxi huyết rõ rệt và nồng độ hormone tuyến cận giáp rất cao.

Liệu pháp Lithium

Lithi, được sử dụng trong điều trị các rối loạn tâm thần, gây tăng calci huyết ở ~ 10% bệnh nhân được điều trị [ 24 ]. Rất có thể là do sự tăng tiết PTH vì sự gia tăng điểm đặt tại đó canxi ngăn chặn sự giải phóng PTH [ 25 ]. Tình trạng tăng calci huyết thường phụ thuộc vào việc tiếp tục điều trị bằng lithi, sẽ thuyên giảm khi ngừng dùng lithi. U tuyến cận giáp đã được báo cáo ở một số bệnh nhân tăng calci huyết được điều trị bằng liệu pháp lithium. Lithi có thể cho thấy tình trạng cường cận giáp nhẹ chưa được phát hiện trước đó. Mặc dù hầu hết bệnh nhân bình thường hóa canxi huyết thanh khi ngừng sử dụng lithi, nhưng sự kích thích nhân lên tế bào tuyến cận giáp bằng lithi trong thời gian dài có thể thúc đẩy sự phát triển của u tuyến.

Tăng calci huyết, hạ calci niệu gia đình

Tăng calci huyết hạ calci niệu gia đình (FHH), còn được gọi là tăng calci máu lành tính gia đình , là một rối loạn ưu thế nhiễm sắc thể hiếm gặp, đặc trưng bởi tăng calci huyết nhẹ, nồng độ PTH huyết thanh từ bình thường đến tăng nhẹ và hạ calci niệu [ 26 ]. Các cá nhân bị ảnh hưởng được phát hiện vì tăng calci huyết không triệu chứng. Khiếm khuyết quan trọng trong rối loạn này thường gặp nhất là đột biến bất hoạt ở một alen đơn của CaSR trên tế bào tuyến cận giáp và ở thận dẫn đến việc bài tiết PTH không thích hợp và tái hấp thu quá mức canxi ở các ống thận xa. Ngược lại với PHPT, tăng calci huyết thường có thể phát hiện được ở những người bị ảnh hưởng của bệnh trong thập kỷ đầu tiên của cuộc đời, và hầu hết bệnh nhân có tái hấp thu calci ở thận> 99%. Điều quan trọng là bệnh nhân FHH không cần điều trị và cắt tuyến cận giáp không điều chỉnh được tình trạng tăng calci huyết. Một dạng tăng calci huyết hạ calci huyết hiếm gặp do các tự kháng thể chống lại CaSR cũng đã được mô tả [ 27 ].

Loạn sinh sụn hành xương

Chứng loạn sinh sụn hành xương kiểu Jansen là một dạng lùn hiếm gặp có liên quan đến tăng calci huyết và giảm phosphat máu. Khiếm khuyết là một đột biến trong gen thụ thể PTH-hormone liên quan đến hormone tuyến cận giáp (PTHrP), dẫn đến việc kích hoạt thụ thể ở mức PTH thấp [ 28 ]. Nồng độ PTH và PTHrP trong huyết thanh bình thường hoặc thấp.

Liên quan đến liệu pháp PTH

Khi hormone tuyến cận giáp hoặc các chất tương tự hormone tuyến cận giáp được sử dụng để điều trị loãng xương, chúng có thể liên quan đến tăng canxi huyết ở một số ít bệnh nhân. Nói chung, nó nhẹ và không cần điều trị hoặc chỉ cần giảm liều PTH hoặc bổ sung canxi.

Liên quan đến bệnh ác tính

Tăng calci huyết do bệnh lý ác tính không thường xuyên, xảy ra tới 20% bệnh nhân ung thư [ 28 ]. Thông thường, các triệu chứng của bệnh ác tính đưa bệnh nhân đến chăm sóc y tế, và tình trạng tăng calci huyết sau đó được phát hiện trong quá trình đánh giá. Nồng độ canxi huyết thanh thường cao hơn khi mắc bệnh ác tính so với PHPT, nguyên nhân phổ biến nhất khác của tăng canxi huyết. Ở những bệnh nhân tăng calci huyết thể ác tính, thời gian từ khi phát hiện tăng calci huyết đến tử vong thường dưới 6 tháng, đặc biệt trong trường hợp không điều trị tích cực.

Các cơ chế gây tăng calci huyết của bệnh ác tính bao gồm tổng hợp bộ ba [ 29 ]. Cơ chế đầu tiên là sự phân hủy xương cục bộ bởi khối u, trong đó các tế bào khối u sản xuất ra các cytokine, kích thích sự biệt hóa và hoạt động của tế bào hủy xương [ 30 ]. Ví dụ bao gồm ung thư vú hoặc đa u tủy, giải phóng hoặc thay đổi mức độ của các yếu tố hoạt hóa tế bào hủy xương như chất kích hoạt thụ thể của phối tử yếu tố hạt nhân kappa B (RANKL) và interleukin-6, do đó làm tăng quá trình tiêu xương. Cơ chế thứ hai là do khối u tiết ra PTHrP, còn được gọi là tăng calci huyết thể dịch của bệnh ác tính [ 31 ]. Sự tiết PTHrP của khối u dẫn đến sự tách rời của quá trình hình thành xương khỏi quá trình tiêu xương, bằng cách ngăn chặn sự hình thành xương và kích hoạt quá trình tiêu xương. Do đó, có thể huy động tới 1 g canxi mỗi ngày từ khung xương, gây tăng canxi huyết. Hơn nữa, sự thanh thải calci ở thận bị giảm do tác dụng chống calci hóa của PTHrP, càng làm trầm trọng thêm tình trạng tăng calci huyết. Đáng chú ý, với bài tiết PTHrP, thường có sự giảm nồng độ calcitriol trong tuần hoàn, trái ngược với sự gia tăng calcitriol xảy ra với bài tiết PTH. Tăng tiết PTHrP là nguyên nhân phổ biến nhất gây tăng calci huyết ở những bệnh nhân có khối u rắn không di căn như ung thư biểu mô tế bào vảy (như ung thư phổi, đầu và cổ), ung thư biểu mô thận, bàng quang, vú hoặc buồng trứng. Cơ chế thứ ba gây tăng calci huyết của bệnh ác tính là sản xuất calcitriol của khối u. Trong trường hợp này, có sự sản xuất calcitriol không phụ thuộc PTH từ calcidiol bởi các tế bào đơn nhân được hoạt hóa, đặc biệt là đại thực bào, dẫn đến tăng calci huyết. Cơ chế này phổ biến nhất ở bệnh nhân u lympho Hodgkin và không Hodgkin [ 32 ].

Liên quan đến Vitamin D

Nhiễm độc vitamin D