Thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc: Dược lý, cách dùng và tác dụng phụ

Các enzyme cytochrome cụ thể mà mỗi loại thuốc và chất chuyển hóa của chúng có khả năng ức chế mạnh hoặc vừa phải như sau:

●Citalopram – không có

●Escitalopram – không có

●Fluoxetine – CYP2D6 (mạnh) và 2C19 (trung bình)

●Fluvoxamine – CYP1A2 (mạnh) và 2C19 (trung bình)

●Paroxetine – CYP2D6 (mạnh)

●Sertraline – không có

Tất cả các SSRI đều ức chế yếu một hoặc nhiều enzyme chuyển hóa thuốc cytochrome P450 khác. Tuy nhiên, sự ức chế yếu chuyển hóa CYP450 hiếm khi làm thay đổi nồng độ hoặc hoạt động của các thuốc khác ở mức độ có ý nghĩa lâm sàng. Thông tin bổ sung về từng loại thuốc và sự ức chế men gan của nó có thể được tìm thấy trong các chủ đề thông tin về thuốc của Lexicomp riêng lẻ trong phần về Tác dụng chuyển hóa/vận chuyển.

Trong số nhiều tương tác thuốc-thuốc tiềm ẩn có thể xảy ra với SSRI là tương tác giữa fluoxetine hoặc paroxetine và tamoxifen . Tamoxifen được sử dụng để điều trị hoặc ngăn ngừa tái phát ung thư vú và là một tiền chất được chuyển hóa bởi cytochrome P450 2D6 thành chất chuyển hóa có hoạt tính. Mặc dù đã có những lo ngại rằng paroxetine hoặc fluoxetine có thể tương tác với tamoxifen và cản trở việc điều trị ung thư vú bằng tamoxifen, ý nghĩa lâm sàng của tương tác thuốc-thuốc vẫn chưa rõ ràng. Tuy nhiên, chúng tôi muốn tránh sử dụng thuốc ức chế CPY2D6 với tamoxifen nếu có sẵn các chiến lược thay thế.

Một ví dụ khác là sự tương tác giữa SSRI và tiền chất opioid. Các tiền chất opioid, chẳng hạn như codeine , hydrocodone và tramadol , được chuyển đổi thành chất chuyển hóa có hoạt tính (ví dụ morphine) bởi CYP2D6 ở gan; ngược lại, các opioid khác, chẳng hạn như fentanyl , morphine và oxycodone , có hiệu quả mà không cần chuyển hóa. Một nghiên cứu hồi cứu kéo dài 9 năm trên các bệnh nhân phẫu thuật bị trầm cảm (n >4300) cho thấy khả năng kiểm soát cơn đau sau phẫu thuật kém hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng tiền thuốc opioid cộng với SSRI, so với những bệnh nhân dùng tiền thuốc opioid nhưng không dùng SSRI, không dùng tiền thuốc opioid cộng thêm. SSRI, hoặc các opioid không phải tiền thuốc nhưng không có SSRI [13].