Nội tiết học Bà mẹ – Thai Nhi và Sơ Sinh (Ấn bản thứ 2, 2026). CHƯƠNG 18. CÁC RỐI LOẠN TUYẾN YÊN TRONG THAI KỲ VÀ THỜI KỲ CHO CON BÚ

Nội tiết học Bà mẹ – Thai Nhi và Sơ Sinh: Sinh Lý, Sinh Lý Bệnh và Xử Trí Lâm Sàng (Ấn bản thứ 2, 2026). 
Dịch và Chú giải tiếng Việt: Ths.Bs. Lê Đình Sáng
Maternal-Fetal and Neonatal Endocrinology: Physiology, Pathophysiology, and Clinical Management, 2nd Edition
Imprint: Academic Press. Editors: Christopher S. Kovács, Cheri L. Deal.
Ấn bản tiếng Việt của cuốn sách này là một dự án phi lợi nhuận, được xuất bản duy nhất trên các website yhoclamsang.net và sachyhoc.com của THƯ VIỆN MEDIPHARM.

CHƯƠNG 18. CÁC RỐI LOẠN TUYẾN YÊN TRONG THAI KỲ VÀ THỜI KỲ CHO CON BÚ

Raquel Soares Jallad¹, Marcio Carlos Machado², và Andrea Glezer³

¹Đơn vị Thần kinh Nội tiết, Khoa Nội tiết và Chuyển hóa, Bệnh viện Clinicas, Trường Y Đại học São Paulo, São Paulo, Brazil; ²Phòng thí nghiệm Nội tiết Tế bào và Phân tử LIM-25, Trường Y Đại học São Paulo, São Paulo, Brazil; ³Dịch vụ Nội tiết, Trung tâm Ung thư AC Camargo, São Paulo, Brazil.

18.1 Giới Thiệu Và Tiếp Cận Chung

Các khối u tuyến yên (pituitary tumors) chiếm 15% đến 17% các khối u não và 25% các khối u não lành tính. Tỷ lệ hiện mắc của u tuyến tuyến yên (pituitary adenomas) trong các nghiên cứu khám nghiệm tử thi và hình ảnh học được phát hiện lần lượt là 16,7% và 22,5%. Ở người trẻ tuổi (từ 20 đến 34 tuổi), hơn 30% các khối u hệ thần kinh trung ương thực chất là u tuyến tuyến yên. Tỷ lệ mắc mới điều chỉnh theo độ tuổi của u tuyến tuyến yên ước tính là 3,4 ca trên 100.000 dân mỗi năm. Chúng thường là những u tuyến lành tính, với đỉnh tỷ lệ mắc mới ở phụ nữ trẻ trong độ tuổi sinh đẻ.

Các khối u tuyến yên được phân chia thành loại tiết hormone (có chức năng) hoặc không tiết hormone [hay không hoạt động chức năng trên lâm sàng (clinically nonfunctioning – CNF)], tùy thuộc vào khả năng sản xuất hormone của chúng.

Phần lớn các u tuyến là loại có chức năng (65% đến 70%), dẫn đến các kiểu hình và biểu hiện lâm sàng liên quan đến sự tăng tiết hormone. U tuyến tiết prolactin (u tiết prolactin – prolactinomas) có liên quan đến suy sinh dục (hypogonadism), vô sinh và tiết sữa bất thường (galactorrhea), chiếm từ 32% đến 57% các khối u tuyến yên. U tuyến sản xuất hormone tăng trưởng (GH) có liên quan đến chứng khổng lồ (gigantism) (trước khi đóng sụn tiếp hợp) hoặc bệnh to đầu chi (acromegaly) (sau khi đóng sụn tiếp hợp) và chiếm 8% đến 14% các khối u tuyến yên. U tuyến yên tiết hormone hướng vỏ thượng thận (adrenocorticotropic hormone – ACTH) chiếm 2% đến 6% và có liên quan đến Hội chứng Cushing (Cushing’s syndrome – CS), hậu quả của việc phơi nhiễm kéo dài với nồng độ cortisol cao. U tiết TSH (dẫn đến cường giáp thứ phát – secondary hyperthyroidism) và u tiết gonadotrophin rất hiếm gặp, chiếm khoảng 1% tổng số u tuyến tuyến yên. Trong khoảng 15% đến 54% các trường hợp, u tuyến là loại không hoạt động chức năng (CNF), nghĩa là nó không tiết ra bất kỳ hormone nào đáng kể.

Về mặt hình thái học, khối u tuyến yên thường được phân chia thành u tuyến nhỏ (microadenomas) (đường kính dưới 10 mm) và u tuyến lớn (macroadenomas) (đường kính từ 10 mm trở lên). Chúng có thể nằm gọn trong tuyến yên hoặc có tính xâm lấn/bành trướng. U tuyến tuyến yên có thể biểu hiện triệu chứng do sự phát triển của khối u gây chèn ép các cấu trúc lân cận, từ đó dẫn đến các thay đổi về thị giác (chèn ép dây thần kinh thị giác), đau đầu (chèn ép màng cứng) hoặc thiếu hụt các hormone tuyến yên (do chèn ép phần tuyến yên bình thường). Những khối u như vậy cũng có thể biểu hiện các triệu chứng và dấu hiệu của tình trạng cường chức năng tuyến yên (pituitary hyperfunction) (ví dụ: u tiết prolactin, bệnh to đầu chi, bệnh Cushing). Chúng cũng có thể được phát hiện tình cờ thông qua hình ảnh học não bộ được thực hiện vì các lý do khác.

Suy sinh dục do suy tuyến yên (hypogonadotropic hypogonadism) là sự thiếu hụt hormone phổ biến nhất trong bệnh lý tuyến yên. Tình trạng này là kết quả của nhiều yếu tố khác nhau có thể làm tổn thương quá trình sản xuất bình thường của các hormone vùng dưới đồi và hormone hướng sinh dục, bao gồm sự chèn ép bởi khối u, tăng prolactin máu (hyperprolactinemia), phương pháp điều trị khối u (phẫu thuật, xạ trị), đột quỵ, các bệnh lý đi kèm và thuốc. Trong suy sinh dục do suy tuyến yên, buồng trứng có khả năng thực hiện chức năng bình thường nhưng lại thiếu sự kích thích điều hòa bởi các gonadotropin của tuyến yên. Do đó, việc điều chỉnh các rối loạn chức năng vùng dưới đồi hoặc tuyến yên, hoặc điều trị thay thế các hormone liên quan, có thể cho phép chức năng phóng noãn bình thường (và sau đó là thụ thai) diễn ra.

Sự hiện diện của một u tuyến tuyến yên có thể ảnh hưởng đến quá trình mang thai, vì những thay đổi hormone liên quan đến các khối u này có thể dẫn đến việc chấm dứt thai kỳ sớm do thất bại trong việc làm tổ hoặc duy trì thai hoặc phôi thai giai đoạn sớm. Bản thân thai kỳ cũng có thể ảnh hưởng đến diễn tiến của khối u tuyến yên, gây ra sự xấu đi trong bệnh sử tự nhiên của khối u, hoặc bộc lộ một chẩn đoán chưa từng được biết đến trước đó. Nồng độ estrogen cao hiện diện trong thai kỳ có thể kích thích cả tế bào bình thường và tế bào u tuyến tăng lên về kích thước và số lượng. Tuy nhiên, hầu hết các u tuyến nhỏ không thể hiện sự phát triển có triệu chứng trong thai kỳ. Đối với u tuyến lớn, có một mối lo ngại đáng kể về sự phát triển của khối u trong thai kỳ. Nguy cơ phát triển khối u có triệu chứng là thấp (khoảng 2,8%) ở các u tuyến lớn đã được điều trị bằng phẫu thuật, xạ trị hoặc cả hai trước khi mang thai, trong khi đối với các u tuyến lớn chưa được điều trị, nguy cơ phát triển khối u có triệu chứng tăng lên tới 31%. Nguy cơ này cao nhất trong ba tháng giữa và ba tháng cuối thai kỳ. Tình trạng đau đầu và các triệu chứng về thị giác hoặc mắt đòi hỏi phải đánh giá thị trường và chụp MRI để làm rõ liệu những triệu chứng này là kết quả của việc gia tăng thể tích của một u tuyến lớn bành trướng lên trên chèn ép giao thoa thị giác, hay bành trướng sang hai bên chèn ép các dây thần kinh sọ bên trong xoang tĩnh mạch hang, hoặc liệu chúng đại diện cho tác động của một tuyến yên đang phì đại bên trong không gian hố yên hạn hẹp vốn đã bị chiếm chỗ bởi u tuyến. Do đó, việc theo dõi tiền sản tích cực đối với một u tuyến tuyến yên luôn được khuyến cáo. Không có bằng chứng nào cho thấy thai kỳ làm tăng tỷ lệ mắc mới của bản thân các u tuyến. Trong một nghiên cứu khám nghiệm tử thi được thực hiện trên 69 phụ nữ mang thai tử vong mà không có bất kỳ triệu chứng bất thường nào ở tuyến yên, người ta đã tìm thấy 8 u tuyến nhỏ không xâm lấn (12%). Con số này không cao hơn so với tỷ lệ được tìm thấy ở phụ nữ không mang thai hoặc nam giới bình thường ở cùng độ tuổi.

Trong thai kỳ, các u tuyến có nguy cơ bị đột quỵ tuyến yên (pituitary apoplexy), đây là tình trạng nhồi máu cấp tính đôi khi kèm theo xuất huyết, gây ra bởi sự gia tăng sinh mạch máu ở tuyến yên, phù nề và sự tăng sản qua trung gian estrogen. Đột quỵ tuyến yên là một biến cố hiếm gặp có thể được đặc trưng bởi đau đầu dữ dội và đau sau hốc mắt, kèm theo nôn mửa, suy giảm nhanh chóng thị lực hoặc vận động nhãn cầu (liệt cơ vận nhãn – ophthalmoplegia), và giảm ý thức trong các trường hợp nghiêm trọng. Phương pháp điều trị cấp cứu là phẫu thuật đối với các ca bệnh nặng, nhằm mục đích giải áp các vùng lân cận.

Các bất thường về thị giác như bán manh đồng danh hai bên (bitemporal hemianopsia) và liệt cơ vận nhãn gây ra do sự chèn ép các con đường thị giác và các cấu trúc thần kinh mạch máu bên trong xoang tĩnh mạch hang. Vì nguy cơ của những biến chứng này tăng lên theo kích thước của khối u, những bệnh nhân có u tuyến nhỏ có nguy cơ mất thị lực thấp hơn đáng kể so với những bệnh nhân có u tuyến lớn.

Ngoài ra, thai kỳ cũng có thể làm trầm trọng thêm tình trạng đau đầu thông qua việc gây căng giãn màng cứng xung quanh, tăng huyết áp động mạch, nhịp tim chậm và các rối loạn hô hấp. Việc đánh giá nội tiết ở một phụ nữ mang thai có khối u tuyến yên phụ thuộc vào việc chẩn đoán được thực hiện trước hay trong khi mang thai.

Quản lý các u tuyến tuyến yên được phát hiện trong thai kỳ ở những phụ nữ khỏe mạnh đặt ra những thách thức khó khăn từ nhiều khía cạnh khác nhau. Thứ nhất, những thay đổi sinh lý bình thường về nồng độ các hormone tuyến yên trong thai kỳ khiến cho việc chẩn đoán tình trạng suy tuyến yên hoặc tăng tiết trong quá trình mang thai và sau sinh trở nên khó khăn. Thứ hai, kết quả của các nghiệm pháp động học chức năng tuyến yên trong thai kỳ rất khó để diễn giải vì không có các tiêu chuẩn bình thường. Các đánh giá hormone sơ bộ để xác định chức năng của thùy trước và thùy sau tuyến yên bao gồm GH, IGF-1, hormone kích thích tuyến giáp (TSH), thyroxine tự do (T4 tự do), triiodothyronine tự do (T3 tự do), PRL, các gonadotrophin, cortisol huyết thanh buổi sáng (tức là trước 8:00 sáng), thể tích nước tiểu, điện giải đồ huyết thanh và độ thẩm thấu huyết thanh (serum osmolarity). Nếu khám lâm sàng và các xét nghiệm cận lâm sàng phát hiện ra một bệnh lý nội tiết cụ thể, thì nên thực hiện các xét nghiệm có mục tiêu sâu hơn.