Nội tiết học Bà mẹ – Thai Nhi và Sơ Sinh (Ấn bản thứ 2, 2026). CHƯƠNG 24. KHỐI U THẦN KINH NỘI TIẾT DẠ DÀY RUỘT VÀ TUYẾN TỤY TRONG THAI KỲ VÀ THỜI KỲ CHO CON BÚ

Nội tiết học Bà mẹ – Thai Nhi và Sơ Sinh: Sinh Lý, Sinh Lý Bệnh và Xử Trí Lâm Sàng (Ấn bản thứ 2, 2026). 
Dịch và Chú giải tiếng Việt: Ths.Bs. Lê Đình Sáng
Maternal-Fetal and Neonatal Endocrinology: Physiology, Pathophysiology, and Clinical Management, 2nd Edition
Imprint: Academic Press. Editors: Christopher S. Kovács, Cheri L. Deal.
Ấn bản tiếng Việt của cuốn sách này là một dự án phi lợi nhuận, được xuất bản duy nhất trên các website yhoclamsang.net và sachyhoc.com của THƯ VIỆN MEDIPHARM.

CHƯƠNG 24. KHỐI U THẦN KINH NỘI TIẾT DẠ DÀY RUỘT VÀ TUYẾN TỤY TRONG THAI KỲ VÀ THỜI KỲ CHO CON BÚ

Run Yu

Phân khoa Nội tiết, Trường Y khoa David Geffen trực thuộc UCLA, Los Angeles, CA, Hoa Kỳ

24.1 Giới Thiệu

Các khối u thần kinh nội tiết (neuroendocrine tumors – NETs) có thể phát sinh từ hầu hết các cơ quan, nhưng những khối u xuất phát từ dạ dày ruột và tuyến tụy là phổ biến nhất và bao gồm các khối u không đồng nhất với các đặc điểm lâm sàng và giải phẫu bệnh riêng biệt. Tỷ lệ mắc mới (incidence) của các NET dạ dày ruột là 2,5 ca trên 100.000 người mỗi năm. Các NET dạ dày ruột là những khối u đặc bao gồm các tế bào thần kinh nội tiết chứa các hạt tiết (secretory granules) giải phóng nhiều hormone peptide khác nhau, bao gồm serotonin, kinin, histamine và kallikrein. Các NET dạ dày ruột bao gồm các NET tá tràng tiết gastrin (gastrin-producing duodenal NETs), NET bóng gan tụy tiết somatostatin (somatostatin-producing ampullary NETs), u phó hạch tế bào hạch tiết somatostatin (somatostatin-producing gangliocytic paragangliomas), NET hỗng tràng và hồi tràng tiết serotonin (serotonin-producing jejunal and ileal NETs), NET ruột thừa (appendiceal NETs) và NET đại trực tràng (colorectal NETs).

Theo cơ sở dữ liệu Giám sát Dịch tễ học và Kết quả Cuối cùng (Surveillance Epidemiology End Results database), các NET dạ dày ruột tại Hoa Kỳ thường được tìm thấy nhất ở ruột non (chiếm 38%). Các NET ruột thừa có thể được phân loại thành u carcinoid điển hình (typical carcinoids) và u carcinoid tế bào hình đài (goblet cell carcinoids), và chúng chỉ chiếm khoảng 5% trong số các NET dạ dày ruột. Các NET tuyến tụy (tỷ lệ mắc mới 0,32 ca trên 100.000 người mỗi năm) được phân loại theo nhiều cách. Các NET tuyến tụy được phân loại thành có chức năng (functioning) hoặc không có chức năng (nonfunctioning) dựa trên việc chúng có gây ra các hội chứng tăng tiết hormone hay không. Hầu hết các NET tuyến tụy có chức năng tiết ra insulin, gastrin, peptide ruột vận mạch (vasoactive intestinal peptide – VIP), glucagon hoặc somatostatin. Ngoài ra, cả NET dạ dày ruột và tuyến tụy đều được chia thành các phân nhóm theo độ mô học của khối u (tumor grade) và giai đoạn khối u (tumor stage). Mặc dù hầu hết các NET dạ dày ruột và tuyến tụy thể hiện hành vi diễn tiến chậm (indolent behaviors), một số trong đó có thể di căn đến các hạch bạch huyết, gan và các cơ quan khác.

Ở cả nữ giới và nam giới, các NET dạ dày ruột và tuyến tụy thường là những bệnh tấn công ở độ tuổi trung niên muộn; do đó, ở phụ nữ, hầu hết các NET dạ dày ruột và tuyến tụy được chẩn đoán ở độ tuổi sau sinh sản. U carcinoid ruột thừa và một số NET tuyến tụy có thể xuất hiện trong thời thơ ấu và tuổi thanh niên. Các u carcinoid ruột thừa thường là một phát hiện tình cờ ở những phụ nữ trẻ có chẩn đoán lâm sàng là viêm ruột thừa (appendicitis) phải trải qua phẫu thuật cắt ruột thừa. Hầu hết các u carcinoid ruột thừa đều nhỏ (<1 cm) và không xâm lấn ở những phụ nữ trẻ khỏe mạnh; u carcinoid ruột thừa với những đặc điểm lành tính này có tiên lượng tuyệt vời và không cần can thiệp phẫu thuật thêm hay theo dõi y khoa (surveillance). Hiếm khi, các u carcinoid ruột thừa có thể có kích thước lớn (>2 cm), xâm lấn hoặc di căn đến các hạch bạch huyết hoặc các cơ quan xa. Các u carcinoid ruột thừa có các đặc điểm bất lợi này đòi hỏi phải phẫu thuật cắt nửa đại tràng phải (right hemicolectomy), nạo vét hạch bạch huyết, các liệu pháp nhắm mục tiêu vào gan (liver-directed therapies) và các liệu pháp toàn thân (systemic therapies).

Các NET tuyến tụy ảnh hưởng đến một số lượng đáng kể những người trẻ tuổi, bao gồm cả phụ nữ. Trong một loạt ca bệnh lớn về các NET tuyến tụy, trong số 539 bệnh nhân nữ, có 143 người (26,5%) dưới 40 tuổi tại thời điểm chẩn đoán NET tuyến tụy, bao gồm 14 người (2,6%) dưới 20 tuổi, 48 người (8,9%) từ 20 đến 29 tuổi và 81 người (15,0%) từ 30 đến 39 tuổi. U tiết insulin (insulinoma) là phổ biến nhất (38,9%) và u tiết gastrin (gastrinoma) là NET tuyến tụy có chức năng phổ biến thứ hai (7,4%) ở các bệnh nhân nữ dưới 40 tuổi, trong khi các khối u không có chức năng cũng phổ biến như u tiết insulin. U tiết insulin lành tính mang lại tiên lượng tuyệt vời sau khi phẫu thuật cắt bỏ nói chung, và đặc biệt là ở phụ nữ trẻ. Các NET tuyến tụy khác mang những tiên lượng khác nhau tùy thuộc vào độ mô học và giai đoạn khối u, và chúng có thể đòi hỏi phẫu thuật ổ bụng, liệu pháp nhắm mục tiêu vào gan, Điều trị Nội khoa bằng chất tương tự somatostatin và các liệu pháp toàn thân khác, những phương pháp này có thể làm giảm khả năng sinh sản của nữ giới.

Cần nhấn mạnh rằng do tỷ lệ hiện mắc (prevalence) của các NET dạ dày ruột và tuyến tụy thấp, chưa có các nghiên cứu có hệ thống nào về hậu quả của những khối u này đối với thai kỳ và thời kỳ cho con bú, hoặc ngược lại. Tương đối có nhiều ca bệnh hơn được báo cáo về u carcinoid ruột thừa và u tiết insulin trước hoặc trong thai kỳ. Các phần sau đây được dựa trên mối quan hệ giữa thai kỳ và thời kỳ cho con bú với các bệnh ung thư hoặc khối u phổ biến hơn khác, các báo cáo ca bệnh (case reports) và kinh nghiệm lâm sàng của tác giả. Các hướng dẫn chung và các bài tổng quan về quản lý bệnh ung thư liên quan đến thai kỳ đã có sẵn.

24.2 Lên Kế Hoạch Mang Thai Và Quản Lý Tiến Cứu Các Khối U Thần Kinh Nội Tiết Dạ Dày Ruột Và Tuyến Tụy Ở Phụ Nữ Có Tiền Sử Mắc Các Khối U Này

24.2.1 Phụ Nữ Không Có Bằng Chứng Hiện Tại Về Các Khối U Thần Kinh Nội Tiết

Mặc dù chủ đề này chưa bao giờ được giải quyết trực tiếp, không có bằng chứng lâm sàng hay thực nghiệm nào cho thấy các hormone do các NET dạ dày ruột và tuyến tụy tiết ra có tác động cụ thể, lâu dài đến khả năng sinh sản của nữ giới. Khi các NET có chức năng được loại bỏ hoàn toàn bằng phẫu thuật, các bệnh nhân nữ dần dần phục hồi tình trạng sức khỏe nền tảng của họ. Những phụ nữ có Tiền sử Y khoa mắc u carcinoid ruột thừa với các đặc điểm lành tính thường được cho là có khả năng sinh sản và sức khỏe tổng quát nền tảng được bảo tồn. Theo ghi nhận không chính thức, việc mang thai tự nhiên có thể xảy ra ngay sau khi loại bỏ u carcinoid ruột thừa. Một trường hợp mang thai thành công đã được báo cáo ở một phụ nữ trẻ mắc u carcinoid ruột thừa tiến triển nhanh (aggressive appendiceal carcinoids); vài năm sau khi phẫu thuật giảm khối lượng u (tumor debulking) và hóa trị trong phúc mạc, cô đã mang thai hai lần thông qua các phương pháp hỗ trợ sinh sản và sinh hạ một em bé khỏe mạnh đủ tháng trong mỗi lần mang thai. Theo kinh nghiệm lâm sàng của tác giả, hầu hết các bệnh nhân nữ trẻ tuổi mắc u tiết insulin lành tính đều có khả năng sinh sản sau khi loại bỏ khối u. Ở những bệnh nhân có tiền sử mắc các NET ở độ mô học và giai đoạn cao hơn, việc phẫu thuật ổ bụng trên diện rộng có thể dẫn đến dính ruột (adhesions), và liệu pháp nhắm mục tiêu toàn thân hoặc hóa trị có thể dẫn đến kinh nguyệt không đều hoặc thậm chí vô kinh thứ phát (secondary amenorrhea), làm giảm khả năng sinh sản.

Cũng chưa có các nghiên cứu có hệ thống nào về ảnh hưởng của thai kỳ đối với sự tái phát (recurrence) của các NET dạ dày ruột hoặc tuyến tụy. Theo kinh nghiệm lâm sàng của tác giả, sự tái phát của các NET dạ dày ruột hoặc tuyến tụy trong hoặc ngay sau thai kỳ là cực kỳ hiếm, nếu có xảy ra.

Do đó, phụ nữ có tiền sử mắc các u carcinoid ruột thừa với các đặc điểm lành tính hoặc u tiết insulin lành tính được cho là có khả năng sinh sản nền tảng không thay đổi sau khi phẫu thuật loại bỏ khối u. Không có biện pháp phòng ngừa cụ thể nào cần thực hiện trước, trong hoặc sau thai kỳ. Nếu một phụ nữ có tiền sử mắc NET ở độ mô học và giai đoạn cao hơn muốn mang thai, cô ấy cần được tư vấn về tình trạng sinh sản hiện tại của mình và sự không chắc chắn của thai kỳ đối với nguy cơ tái phát các NET trước đây của cô ấy. Trong trường hợp không có bằng chứng về nguy cơ tái phát NET cao hơn trong thai kỳ, tác giả tin rằng việc bản thân có Tiền sử Y khoa mắc NET không phải là chống chỉ định của việc mang thai.