MIỄN DỊCH HỌC UNG THƯ LÂM SÀNG. CHƯƠNG 10. CÁC THÀNH PHẦN LÂM SÀNG CHÍNH CỦA LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH UNG THƯ

MIỄN DỊCH HỌC UNG THƯ LÂM SÀNG | Chủ biên: GS.BS. John E. Niederhuber
Dịch & Chú giải: Ths.Bs. Lê Đình Sáng (Chủ biên), Ts.Bs. Nguyễn Văn Đăng (Đồng chủ biên), Ts.Bs. Nguyễn Hải Hoàng, Ths.Bs. Nguyễn Viết Bình. Bản dịch hoàn toàn vì mục đích chia sẻ tri thức, phi lợi nhuận.

CHƯƠNG 10. CÁC THÀNH PHẦN LÂM SÀNG CHÍNH CỦA LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH UNG THƯ
(ĐIỀU BIẾN CÁC CƠ CHẾ MIỄN DỊCH QUA TRUNG GIAN TẾ BÀO)

The major clinical components of cancer immunotherapy (modulating cell-mediated immune mechanisms)
Challice L. Bonifant; William R. Burns

Clinical Immuno-Oncology, Chapter 10, 195-222.e7

Vai Trò Và Ứng Dụng Của Việc Ức Chế Chốt Kiểm Soát

Giới Thiệu

Trong số những thành công lâm sàng của liệu pháp miễn dịch ung thư, chiến lược ức chế chốt kiểm soát miễn dịch đã được áp dụng rộng rãi nhất. Các chốt kiểm soát miễn dịch đề cập đến các con đường phân tử chịu trách nhiệm làm suy giảm đáp ứng miễn dịch chống khối u. Chúng bao gồm các cơ chế hạn chế việc tạo ra các tế bào T gây độc tế bào và dẫn đến sự suy kiệt của các tế bào miễn dịch phản ứng với khối u. Mặc dù một loạt các phương pháp tiếp cận hướng tới các lỗ hổng phòng vệ đặc thù của một căn bệnh ung thư cụ thể đang mang lại nhiều hứa hẹn, nhưng việc tác động có mục tiêu vào các con đường phân tử chung vốn ức chế nhánh hiệu ứng của hệ thống miễn dịch đã chứng minh được hiệu quả trên nhiều bệnh lý ác tính. Lợi ích này đã được hiện thực hóa thông qua việc phát triển lâm sàng các kháng thể đơn dòng giúp giải phóng hệ miễn dịch khỏi sự ức chế, từ đó thúc đẩy sự hào hứng trong việc can thiệp dược lý vào các chốt kiểm soát miễn dịch bổ sung và sử dụng liệu pháp ức chế chốt kiểm soát kết hợp với các liệu pháp điều trị ung thư khác.

Bối Cảnh

Những nỗ lực nhằm tạo ra một đáp ứng miễn dịch chống lại bệnh ung thư đã tập trung vào việc tạo ra các tế bào T phản ứng với khối u và duy trì sự kích hoạt các tế bào hiệu ứng gây độc tế bào này. Các nỗ lực ban đầu nhằm mục đích xác định các kháng nguyên liên quan đến khối u (tumor-associated antigens) với mục tiêu tạo miễn dịch cho vật chủ chống lại các peptide này. Các nghiên cứu liên quan đã tìm cách mở rộng số lượng tế bào T gây độc tế bào có khả năng nhận diện và tiêu diệt tế bào ung thư. Thông qua công trình này, các nhà khoa học đã xác định một số cơ chế là những yếu tố trung gian chính giúp khối u trốn tránh hệ thống miễn dịch. Trong số này, kháng nguyên lympho bào T gây độc tế bào 4 (cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 – CTLA-4, CD152), một tín hiệu ức chế tại synapse miễn dịch (immune ), đã được chứng minh là đóng vai trò quan trọng. Việc phong tỏa thụ thể CTLA-4 đã được chứng minh là gây ra sự thoái lui khối u trong các mô hình tiền lâm sàng. Hơn nữa, việc sử dụng liệu pháp kháng CTLA-4 trên lâm sàng đã mang lại lợi ích cho bệnh nhân ung thư giai đoạn tiến xa, từ đó dẫn đến việc được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (U.S. Food and Drug Administration – FDA) phê duyệt vào năm 2011. Tương tự, việc phát triển các tác nhân dược lý ức chế các chốt kiểm soát miễn dịch bổ sung cũng đã đạt được thành công. Đáng chú ý nhất, việc ức chế thụ thể chết theo chương trình 1 (programmed death 1 – PD-1, CD279) và phối tử chính của nó là phối tử chết theo chương trình 1 (programmed death ligand-1 – PD-L1, CD274, B7-H1) đã cho thấy hiệu quả thậm chí còn cao hơn trên một loạt các bệnh lý ác tính. Ủy ban Nobel đã vinh danh sự thành công của liệu pháp ức chế chốt kiểm soát miễn dịch bằng việc trao Giải Nobel Sinh lý học hoặc Y khoa năm 2018 cho James Allison vì công trình nghiên cứu về CTLA-4 và Tasuku Honjo vì công trình nghiên cứu về PD-1. Những khám phá của họ đã cách mạng hóa lĩnh vực liệu pháp miễn dịch, dẫn đến các nghiên cứu khám phá những con đường chốt kiểm soát miễn dịch khác cũng như các phương pháp kết hợp việc ức chế chốt kiểm soát với các phương pháp điều trị ung thư khác.

Kháng Nguyên Lympho Bào T Gây Độc Tế Bào 4