Y HỌC LÂM SÀNGMang tinh hoa Y học đến giường bệnh

MIỄN DỊCH HỌC UNG THƯ LÂM SÀNG. CHƯƠNG 13 (Hết): TÁC ĐỘNG CỦA COVID-19 ĐỐI VỚI LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH UNG THƯ VÀ CHĂM SÓC UNG THƯ

107 phút đọc

MIỄN DỊCH HỌC UNG THƯ LÂM SÀNG | Chủ biên: GS.BS. John E. Niederhuber
Dịch & Chú giải: Ths.Bs. Lê Đình Sáng (Chủ biên), Ts.Bs. Nguyễn Văn Đăng (Đồng chủ biên), Ts.Bs. Nguyễn Hải Hoàng, Ths.Bs. Nguyễn Viết Bình. Bản dịch hoàn toàn vì mục đích chia sẻ tri thức, phi lợi nhuận.


CHƯƠNG 13 (Hết): TÁC ĐỘNG CỦA COVID-19 ĐỐI VỚI LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH UNG THƯ VÀ CHĂM SÓC UNG THƯ

The effect of COVID-19 on cancer immunotherapy and cancer care 
John E. Niederhuber

Clinical Immuno-Oncology, Chapter 13, 289-310.e7

TÓM TẮT CÁC DỮ KIỆN CHÍNH

• Các nhà khoa học phát hiện SARS-CoV-2 lần đầu vào tháng 12 năm 2019. Đây là một virus RNA sợi đơn, có màng bọc, gây ra căn bệnh hô hấp nghiêm trọng cực kỳ dễ lây lan với tỷ lệ tử vong cao.
• Việc giải trình tự toàn bộ hệ gen xác nhận COVID-19 giống 79,6% so với SARS và MERS, thuộc chi B-CoV, một trong bốn chi virus corona [coronavirus] đã được xác định.
• SARS-CoV-2 là một virus đường hô hấp, lây lan chủ yếu thông qua tiếp xúc giữa người với người và hít phải các giọt bắn nhỏ [microdroplets] cùng các khí dung [aerosols] chứa các hạt virus.
• Để thiết lập sự lây nhiễm, virus COVID-19 phải nhắm mục tiêu và xâm nhập vào các tế bào để tiến hành quá trình nhân lên của virus. Quá trình này diễn ra thông qua tiểu đơn vị S1 của virus thuộc protein gai [spike protein], liên kết với thụ thể enzyme chuyển angiotensin-2 ở người [human angiotensin-converting enzyme-2 – ACE2] trên các tế bào vật chủ.
• Tổ chức Y tế Thế giới [World Health Organization – WHO] tuyên bố SARS-CoV-2 (COVID-19) là một đại dịch toàn cầu vào ngày 11 tháng 3 năm 2020.
• Số lượng lớn người bệnh mắc COVID-19 nguy kịch đã nhanh chóng làm quá tải các hệ thống chăm sóc sức khỏe, gây ra sự gián đoạn đáng kể trong việc cung cấp liệu pháp điều trị ung thư tích cực và tầm soát ung thư.
• Cơ thể điều hòa tăng biểu hiện mRNA của ACE2 [upregulated] trong ung thư tế bào thận, ung thư đường tiêu hóa và ung thư biểu mô tuyến ở phổi [lung adenocarcinoma]. Sự điều hòa tăng ACE2 cũng tương quan mật thiết với sự gia tăng biểu hiện PD-L1.
• Quá trình nhiễm COVID-19 làm giảm methyl hóa [hypomethylated] vùng khởi động [promoter] của biểu hiện ACE2.
• Phản ứng miễn dịch bẩm sinh ban đầu đối với COVID-19 xảy ra thông qua các thụ thể nhận diện mẫu được mã hóa theo dòng mầm [germ-line encoded pattern recognition receptors – PRRs] và sự nhận diện của chúng đối với các mẫu phân tử liên quan đến mầm bệnh [PAMPs] của virus cùng các mẫu phân tử liên quan đến tổn thương [DAMPs] của tế bào vật chủ bị nhiễm (cDAMP và iDAMP). Các PRR này bao gồm các thụ thể giống Toll [Toll-like receptors], đặc biệt là TLR-7, trong hệ thống miễn dịch bẩm sinh.
• Chúng ta có thể quan sát thấy phản ứng miễn dịch bẩm sinh suy yếu ở những người lớn tuổi, người mắc bệnh béo phì và mắc các bệnh mạn tính đi kèm bao gồm cả bệnh ung thư.
• Người bệnh ung thư rất dễ tổn thương trước sự lây nhiễm COVID-19, đặc biệt là những người bệnh mắc bệnh lý ác tính huyết học, ung thư phổi và những người bệnh đang nhận liệu pháp nhắm mục tiêu tế bào B.
• Phản ứng kéo dài và quá mức của hệ thống miễn dịch bẩm sinh kèm theo sự tiết ra các cytokine để đáp ứng với tình trạng nhiễm COVID-19 có thể gây tổn thương cơ quan (đặc biệt là phổi) ở những người bệnh vốn đang có phản ứng miễn dịch chống khối u và các liệu pháp miễn dịch ung thư. Mức độ cao của các cytokine tương quan thuận với tỷ lệ mắc bệnh và tử vong do COVID-19.
• Ngày càng có nhiều bằng chứng ủng hộ giả thuyết rằng các biến đổi di truyền do nhiễm trùng gây ra sẽ tạo nên một dạng trí nhớ/phản ứng miễn dịch bẩm sinh [innate response immunity/memory] đối với các tác nhân lây nhiễm.
• Các mục tiêu của phản ứng miễn dịch bẩm sinh là (1) loại bỏ sự nhân lên của virus COVID-19, (2) thiết lập một phản ứng tiền viêm [proinflammatory response] để tiêu diệt các tế bào bị nhiễm, và (3) nhanh chóng mồi kích hoạt [prime] phản ứng miễn dịch thích ứng đặc hiệu với kháng nguyên.
• Các mục tiêu của hệ thống thích ứng [adaptive system] là (1) tạo ra các kháng thể trung hòa của tế bào B đặc hiệu với kháng nguyên, (2) mở rộng các tế bào T CD8⁺ gây độc tế bào [cytotoxic] đặc hiệu với kháng nguyên để loại bỏ các tế bào bị nhiễm virus, và (3) mở rộng các quần thể phụ [subpopulations] CD4⁺ được kích hoạt cùng với bộ nhớ miễn dịch dựa trên tế bào lympho mạnh mẽ.
• Phản ứng của các tế bào lympho T đóng vai trò cốt lõi để người bệnh sống sót qua đợt nhiễm trùng cấp tính COVID-19 và tạo ra một phản ứng tiêm chủng mạnh mẽ.
• Tần suất xét nghiệm phản ứng chuỗi polymerase sao chép ngược [reverse transcription polymerase chain reaction – RT-PCR] và thời điểm sử dụng vaccine là chìa khóa để quản lý an toàn người bệnh ung thư trong đại dịch COVID-19.
• Nhiều bằng chứng đang dần tích lũy cho thấy liệu pháp ức chế chốt kiểm soát miễn dịch [immune checkpoint inhibitor therapy] không dự đoán một diễn biến hay kết cục tồi tệ hơn nếu những người bệnh này trở nên dương tính với COVID-19. Liệu pháp miễn dịch phối hợp tỏ ra an toàn khi bác sĩ lựa chọn và theo dõi sát sao đối với những người bệnh ung thư đã được tiêm chủng.
• Mục tiêu quản lý cẩn thận liệu pháp là nhằm giảm thiểu rủi ro nhiễm trùng và tránh tình trạng giảm bạch cầu lympho do điều trị [therapy-induced lymphopenia] (liệu pháp chống CD20 và hóa trị là những ví dụ về các liệu pháp điều trị ung thư gây giảm bạch cầu lympho).

Giới Thiệu

Đại dịch toàn cầu do virus corona gây hội chứng suy hô hấp cấp tính nặng 2 [severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 – SARS-CoV-2; bệnh do virus corona 2019 – COVID-19] tiếp tục ảnh hưởng đáng kể đến thế giới chăm sóc ung thư. COVID-19 chứng minh khả năng lây truyền chưa từng có với tư cách là một loại virus hô hấp RNA có tính lây nhiễm cao, gây ra tỷ lệ mắc bệnh và tử vong nghiêm trọng. Vào ngày 11 tháng 3 năm 2020, Tổ chức Y tế Thế giới tuyên bố COVID-19 là một đại dịch toàn cầu. Số lượng khổng lồ và đột ngột của những người bệnh nhiễm COVID-19 đã nhanh chóng làm quá tải các hệ thống chăm sóc sức khỏe ở khắp mọi nơi. Những người bệnh mắc COVID-19 nhập viện thường xuyên cần giường chăm sóc đặc biệt (ICU) và hỗ trợ máy thở do suy hô hấp nghiêm trọng. Đúng như dự đoán, giới y khoa nhanh chóng nhận thấy rằng những cá nhân mắc bệnh lý ác tính có nguy cơ nhiễm COVID-19 cao hơn cũng như đối mặt với mức độ nghiêm trọng của bệnh và tỷ lệ tử vong lớn hơn. Tác động to lớn của đại dịch lên các hệ thống chăm sóc sức khỏe và nhân viên y tế ngay lập tức làm gián đoạn việc cung cấp dịch vụ chăm sóc ung thư thông thường, bao gồm cả liệu pháp điều trị chống ung thư lẫn tầm soát ung thư. Người bệnh ung thư thường xuyên trì hoãn hoặc từ bỏ phương pháp điều trị tích cực vì sợ lây nhiễm nếu họ thực sự đi đến điểm chăm sóc y tế của mình.

Tình trạng căng thẳng [stress] buộc các bệnh viện phải trì hoãn các thủ thuật phẫu thuật. Tình hình dịch bệnh cũng làm hạn chế nghiêm trọng hoặc thậm chí đình chỉ các thử nghiệm lâm sàng ung thư vì các bệnh viện phải điều chuyển nhân viên sang chăm sóc người bệnh COVID-19 và nhân viên hỗ trợ nghiên cứu phải làm việc từ xa. Tại các trung tâm học thuật lớn, lãnh đạo yêu cầu các nhà nghiên cứu lâm sàng khẩn trương chuyển trọng tâm sang nghiên cứu COVID-19. Đại học Johns Hopkins [Johns Hopkins University] đã thành lập một Hội đồng Đánh giá Thể chế [Institutional Review Board – IRB] đặc biệt về COVID-19. Trong suốt thời gian còn lại của năm 2020 và 2021, hội đồng này họp vào mọi ngày trong tuần để xúc tiến việc đánh giá các đề cương nghiên cứu về COVID-19. Đến cuối năm 2020, một tia hy vọng xuất hiện khi dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả từ các thử nghiệm lâm sàng quy mô lớn của một số ứng cử viên vaccine đã vượt qua quy trình đánh giá và nhận cấp phép sử dụng khẩn cấp [emergency use authorization – EUA] của Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ [U.S. Food and Drug Administration – FDA] cũng như sự chấp thuận tương tự ở các quốc gia khác.

Qua nhiều tháng kể từ khi giới thiệu vaccine và dành quyền ưu tiên tiếp cận tiêm chủng cho người bệnh ung thư, việc chăm sóc ung thư, nghiên cứu ung thư và tầm soát ung thư đã dần quay lại trạng thái như trước đại dịch. Ngay cả khi tỷ lệ nhiễm bệnh trong cộng đồng hiện tại thấp hơn nhiều, chúng ta sẽ phải mất một thời gian dài để hiểu đầy đủ về sự gián đoạn thực sự mà COVID-19 đã gây ra đối với tỷ lệ mắc mới và tử vong do ung thư. Mặc dù vaccine mang lại tác động lớn, chúng ta cần nhận ra rằng đại dịch vẫn tiếp diễn. Vào ngày 10 tháng 3 năm 2022, trang web của Trung tâm Tài nguyên Coronavirus Đại học Johns Hopkins báo cáo số ca mắc COVID-19 ghi nhận trên toàn cầu trong 28 ngày trước đó là 48.132.252 ca, với 242.345 ca tử vong. Tại Hoa Kỳ, tổng số ca mắc trong 28 ngày là 2.107.247 ca và có 49.440 ca tử vong. Hệ thống ghi nhận tổng số cá nhân tử vong do COVID-19 ở Hoa Kỳ kể từ đầu đợt bùng phát đã lên tới 965.069 người. Nhiều chuyên gia tin rằng con số này vẫn là một sự đánh giá thấp đáng kể so với thực tế.

Trong 2 năm kể từ tháng 1 năm 2020, chúng ta đã học được nhiều điều về loại virus corona cụ thể này, đồng thời thu được nhiều kiến thức liên quan đến quản lý y tế công cộng đối với một đại dịch virus nghiêm trọng. Mặc dù giới khoa học đã có nền tảng kiến thức đáng kể về các phản ứng miễn dịch bẩm sinh và thích ứng [adaptive immune responses] cũng như tính không đồng nhất của những phản ứng đó đối với các khối u ở các cơ quan và mô học [histologies] khác nhau, chúng ta vẫn cần tìm hiểu rất nhiều về tác động của nhiễm COVID-19 lên phản ứng miễn dịch chống ung thư hiện có và về thời điểm áp dụng các liệu pháp điều trị ung thư, đặc biệt là liệu pháp miễn dịch. Những kiến thức về tác động của COVID-19 đối với các liệu pháp miễn dịch ung thư nhận được sự hỗ trợ ở một mức độ nào đó từ kinh nghiệm trước đây trên nhiều người bệnh ung thư có mang các bệnh nhiễm trùng mạn tính khác như virus gây suy giảm miễn dịch ở người [human immunodeficiency virus – HIV], virus u nhú ở người [human papillomavirus – HPV], viêm gan B và viêm gan C. Chương này cố gắng tóm tắt những gì chúng ta hiện biết về COVID-19 và đặt nó trong bối cảnh của bệnh lý ác tính và liệu pháp miễn dịch chống ung thư.

Sự Xuất Hiện Và Tác Động Toàn Cầu Của SARS-CoV-2

🔒

Vui lòng đăng nhập để xem toàn bộ nội dung

Tài khoản thành viên cho phép tiếp cận đầy đủ mọi nội dung sẵn có trên website yhoclamsang.net, "Uptodate phiên bản tiếng Việt" cập nhật 24/7, sẵn sàng mọi lúc, mọi nơi.

Chưa có tài khoản? Chọn đăng ký để thanh toán và nhận thông tin đăng nhập qua email.
Hỗ trợ: Hotline 0888.016.016

ĐĂNG NHẬP THÀNH VIÊN

Tiếp tục với tài khoản của bạn

Chỉ cần đăng nhập để tiếp tục đọc đầy đủ bài viết.

Trang Chủ