Sách dịch. Các nguyên lý Y học Hô hấp 8e. Chương 5. Hen phế quản

Sách dịch: CÁC NGUYÊN LÝ Y HỌC HÔ HẤP, ẤN BẢN THỨ 8
Dịch và chú giải Tiếng Việt: Ts.Bs. Lê Nhật Huy, Ths.Bs. Lê Đình Sáng

CHƯƠNG 5. HEN PHẾ QUẢN
Asthma – Steven E. Weinberger MD, MACP, FRCP, Barbara A. Cockrill MD and Jess Mandel MD, MACP, FRCP
Principles of Pulmonary Medicine, 5, 69-87

Chương 4 đã thảo luận về cấu trúc bình thường của đường thở và xem xét một số khía cạnh của chức năng đường thở. Các rối loạn phổ biến nhất làm gián đoạn cấu trúc và chức năng bình thường của đường thở—hen phế quản và bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (BPTTN)—được thảo luận ở đây và trong Chương 6, tương ứng. Một số bệnh khác ảnh hưởng đến đường thở được đề cập trong Chương 7.

Hen phế quản (HPQ) là một tình trạng viêm đặc trưng bởi các đợt thu hẹp đường thở có thể hồi phục do co thắt cơ trơn trong thành đường thở. Đây là một rối loạn phổ biến ảnh hưởng đến khoảng 7% đến 10% dân số. Mặc dù có thể xảy ra ở mọi lứa tuổi, hen phế quản đặc biệt phổ biến ở trẻ em và thanh thiếu niên và có lẽ là bệnh mãn tính phổ biến nhất ở các nhóm tuổi này.

Điểm chung quan trọng nhất ở bệnh nhân hen phế quản là tăng phản ứng đường thở. Điều này có nghĩa là cơ trơn đường thở co thắt quá mức và gây thu hẹp đường thở khi tiếp xúc với nhiều loại tác nhân khác nhau. Hiện tượng tăng phản ứng này có thể do viêm đường thở tiềm ẩn với sự tham gia của các tế bào viêm, đặc biệt là tế bào lympho và tế bào ái toan.

Mặc dù các tác nhân gây cơn hen có thể khác nhau giữa các bệnh nhân, nhưng kết quả cuối cùng đều là co thắt phế quản. Vì hen phế quản về bản chất là bệnh có thể hồi phục, bệnh nhân thường trải qua những đợt cấp tính (cơn hen) xen kẽ với những thời kỳ ít triệu chứng hoặc hoàn toàn không có triệu chứng.

Khi bệnh nhân đang có cơn hen, việc chẩn đoán thường khá dễ dàng. Tuy nhiên, trong giai đoạn không triệu chứng, chẩn đoán có thể khó khăn hơn và đôi khi cần thực hiện các xét nghiệm kích thích để tạo ra co thắt đường thở nhằm xác định chẩn đoán.

MỤC LỤC

• Nguyên nhân và Sinh bệnh học
• Khuynh hướng mắc Hen phế quản
• Viêm Đường thở, Các Chất Trung gian Cytokine, và Tăng phản ứng Phế quản
• Các Kiểu hình Hen phế quản
• Các tác nhân gây cơn phổ biến
• Giải phẫu bệnh
• Sinh lý bệnh
• Đặc điểm Lâm sàng
• Tiếp cận Chẩn đoán
• Điều trị
  • Thuốc Giãn phế quản
  • Thuốc Chống viêm
  • Các Thuốc có Tác động Đích cụ thể
  • Điều trị nhiệt phế quản
  • Chiến lược Quản lý

Hen phế quản đặc trưng bởi tăng phản ứng của đường thở và các đợt co thắt phế quản có thể hồi phục.

NGUYÊN NHÂN VÀ SINH BỆNH HỌC

Mặc dù tỷ lệ mắc cao của hen phế quản trong dân số chung và nhiều tiến bộ đã được thực hiện trong điều trị các biểu hiện của bệnh, một phần lớn về nguyên nhân và sinh bệnh học của nó vẫn còn chưa chắc chắn. Thực tế, có khả năng những gì chúng ta gọi là hen phế quản có thể không đại diện cho một quá trình bệnh duy nhất, mà có thể bao gồm một số con đường sinh bệnh học (kiểu nội tại) có những biểu hiện hơi khác nhau (kiểu hình) mặc dù có các đặc điểm chung của viêm đường thở và co thắt phế quản từng đợt. Trong khi nhận ra khó khăn trong việc trình bày một khung thống nhất để hiểu về hen phế quản, phần này tập trung vào hai câu hỏi chính có liên quan đến toàn bộ phổ của những gì chúng ta gọi là hen phế quản: (1) Điều gì khiến một số người có đường thở phản ứng quá mức với các kích thích khác nhau? (2) Những yếu tố nào có vẻ quan trọng từ thời điểm tiếp xúc với kích thích cho đến thời điểm có đáp ứng lâm sàng?

Khuynh hướng mắc Hen phế quản

Các yếu tố tiềm năng có thể khiến một cá nhân dễ bị hen phế quản bao gồm cả yếu tố di truyền và mắc phải. Đã có sự quan tâm và nghiên cứu đáng kể về các yếu tố di truyền và môi trường có thể góp phần vào sự phát triển của hen phế quản, nhưng vai trò của các yếu tố này và sự tương tác có thể có của chúng vẫn chưa được làm sáng tỏ hoàn toàn.

Di truyền

Một tỷ lệ đáng kể bệnh nhân hen phế quản, đặc biệt là trẻ em và thanh thiếu niên, có tiền sử viêm mũi dị ứng và chàm cùng với các dấu hiệu đi kèm của bệnh dị ứng, chẳng hạn như xét nghiệm da dương tính và nồng độ immunoglobulin E (IgE) tăng cao. Ở những bệnh nhân này, hen phế quản thường trở nặng khi tiếp xúc với các chất gây dị ứng mà bệnh nhân đã được mẫn cảm trước đó. Bệnh nhân có kiểu hình dị ứng trong hen phế quản thường có tiền sử gia đình mạnh về hen phế quản hoặc các dị ứng khác, cho thấy rằng các yếu tố di truyền có thể đóng vai trò trong sự phát triển của hen phế quản cũng như thể chất dị ứng tiềm ẩn (thường được gọi là cơ địa dị ứng). Tuy nhiên, không có mô hình đơn giản nào của di truyền Mendel cho thấy một gen duy nhất chịu trách nhiệm cho cơ địa dị ứng hoặc hen phế quản đã được xác định.

Các nghiên cứu dịch tễ học đã xác nhận tần suất gia tăng của hen phế quản và cơ địa dị ứng ở người thân bậc một của các đối tượng bị hen phế quản so với các đối tượng đối chứng, và các nghiên cứu trên cặp song sinh cho thấy sự phù hợp cao hơn nhiều đối với hen phế quản ở song sinh cùng trứng so với song sinh khác trứng. Các nỗ lực xác định các gen liên quan đến hen phế quản đã tìm thấy hơn 128 vị trí gen liên kết độc lập, hầu hết trong số đó đại diện cho đa hình nucleotide đơn. Tuy nhiên, các biến thể trong bất kỳ gen đơn lẻ nào này dường như chỉ giải thích một phần nhỏ của tổng thể di truyền. Điều này có thể một phần là do bất kỳ ảnh hưởng di truyền nào đều liên quan đến nhiều gen, và một phần vì các nghiên cứu di truyền thường kết hợp các cá nhân với các kiểu hình khác nhau và có lẽ các kiểu nội tại khác nhau, do đó có khả năng làm loãng tác động của một biến thể di truyền có thể đóng vai trò mạnh mẽ chỉ trong một nhóm con cụ thể của tổng quần thể hen phế quản. Vấn đề sau được minh họa bởi thực tế là các biến thể tại vị trí 17q21 có vẻ liên quan đến hen phế quản ở trẻ em, nhưng không phải với hen phế quản khởi phát ở người lớn. Mặc dù bất kỳ mối liên kết di truyền hấp dẫn nào được tìm thấy với hen phế quản, có sự đồng thuận chung rằng các ảnh hưởng di truyền trong hen phế quản là phức tạp, khác nhau theo quần thể được nghiên cứu, và có khả năng nhiều gen, sản phẩm gen, và tiếp xúc môi trường tương tác trong sinh bệnh học của bệnh.

Các Yếu tố Mắc phải (Môi trường)

Nhiều yếu tố môi trường có thể khiến một cá nhân dễ bị hen phế quản, rất có thể tương tác với một hoặc nhiều yếu tố di truyền, đã được đề xuất. Tiếp xúc với các chất gây dị ứng, có thể vào thời điểm quan trọng trong thời thơ ấu, có thể là một yếu tố môi trường quan trọng. Một số trong những tiếp xúc này là với các chất gây dị ứng môi trường phổ biến, chẳng hạn như những chất có nguồn gốc từ ve bụi nhà, động vật nuôi trong nhà, và gián. Các chất gây dị ứng này được tìm thấy trong nhà, thường tập trung trong ga trải giường và thảm, và có mặt quanh năm.

Một yếu tố môi trường tiềm năng khác là hút thuốc lá của mẹ. Nguy cơ gia tăng hen phế quản khởi phát sớm được tìm thấy ở trẻ em có mẹ hút thuốc, có thể liên quan đến việc thay đổi sự phát triển bình thường của hệ thống miễn dịch của trẻ.

Nhiễm trùng đường hô hấp do vi-rút kích thích viêm đường thở và gây ra các đợt cấp tính của hen phế quản, nhưng vai trò tiềm năng của chúng như một tác nhân gây ra hoặc nguyên nhân của hen phế quản khi không có các yếu tố khác thì còn gây tranh cãi. Một lý thuyết cho rằng nhiễm trùng vi-rút ở thời thơ ấu có liên quan nguyên nhân với sự phát triển hen phế quản sau này. Mặt khác, giả thuyết vệ sinh gợi ý rằng tiếp xúc với vi sinh vật và các sản phẩm phụ của vi sinh vật (ví dụ, nội độc tố) trong thời thơ ấu có thể bảo vệ chống lại sự phát triển hen phế quản bằng cách chuyển hướng hồ sơ miễn dịch của tế bào T hỗ trợ (TH) về phía đáp ứng TH1 (chịu trách nhiệm bảo vệ tế bào) và tránh xa đáp ứng TH2 (trung gian viêm dị ứng). Có khả năng một số nhiễm trùng làm tăng cơ hội phát triển hen phế quản, trong khi những nhiễm trùng khác làm giảm nguy cơ, và thời điểm nhiễm trùng và các yếu tố khác có thể đóng vai trò trong sự tương tác này.