Sperling Nội tiết học Nhi khoa, Ấn bản thứ 5. PHẦN III. Chương 20. Những bất thường về Nội môi Khoáng chất ở Trẻ sơ sinh, Trẻ nhỏ, Trẻ em và Vị thành niên

Sperling Nội tiết học Nhi khoa, Ấn bản thứ 5 – Biên dịch: Ths.Bs. Lê Đình Sáng Sperling Pediatric Endocrinology, Fifth Edition Tác giả: Sperling, Mark A., MD – Nhà xuất bản: Elsevier Inc. PHẦN III. NỘI TIẾT HỌC TRẺ EM VÀ THANH THIẾU NIÊN Chương 20. Rối loạn Chuyển hóa Khoáng chất II. Những bất thường về Nội môi Khoáng chất ở Trẻ sơ sinh, Trẻ nhỏ, Trẻ em và Vị thành niên Allen W. Root; Michael A. Levine Disorders of Mineral Metabolism II. Abnormalities of Mineral Homeostasis in the Newborn, Infant, Child, and Adolescent Sperling Pediatric Endocrinology, 20, 705-813 Lời cảm ơn Tưởng nhớ Bác sĩ Frank B. Diamond, Jr. Các rối loạn chuyển hóa canxi, magiê, và phốt phát cũng như các rối loạn về sự hình thành, tích lũy và duy trì xương trong hai thập kỷ đầu đời là kết quả của việc ăn uống, hấp thu, hoặc giữ lại các chất dinh dưỡng thành phần dưới mức tối ưu, chuyển hóa hoặc hoạt tính sinh học của vitamin D bất thường, rối loạn tổng hợp, bài tiết, hoặc hoạt động của hormon cận giáp (PTH), và những sai lệch nội tại trong các tế bào sụn và xương. Nguồn gốc của những bệnh lý này có thể là nội tại do các biến thể bệnh lý trong các gen kiểm soát các quá trình này hoặc do các tác nhân mắc phải (Bảng 20.1). Nồng độ canxi huyết thanh thay đổi theo tuổi. Mặc dù nồng độ canxi toàn phần và canxi ion hóa (Ca2+) trong huyết thanh thường có mối liên hệ nội tại với nhau, sự phân ly giữa hai chất phân tích này có thể được quan sát thấy ở những bệnh nhân tăng hoặc giảm protein huyết và ở các mức pH huyết tương cực đoan—dù là nhiễm kiềm hay nhiễm toan. Hạ canxi máu hiện diện khi nồng độ Ca2+ huyết thanh dưới, và tăng canxi máu được xác định bởi các giá trị Ca2+ huyết thanh trên giới hạn bình thường theo tuổi, tương ứng. Để có một cái nhìn tổng quan tích hợp về cân bằng nội môi canxi, khoáng chất và xương, người đọc được giới thiệu đến Chương 9. Bảng 20.1: Nguồn gốc Di truyền của các Rối loạn Chuyển hóa Khoáng chất, Sụn và Xương Gen Nhiễm sắc thể OMIM Bệnh OMIM ACVR1 2q24.1 102576 Loạn sản xương hóa đá tiến triển 135100 AIRE 21q22.3 607358 Hội chứng đa nội tiết tự miễn, type I 240300 ALPL 1p36.12 171760 Giảm phosphatase máu, thể nhũ nhi 241500 Giảm phosphatase máu, thể trẻ em 241510 Giảm phosphatase máu, thể người lớn 146300 AP2S1 19q13.31 602242 Tăng canxi máu giảm canxi niệu di truyền 3 600740 BAZ1B 7q11.23 605681 Hội chứng Williams-Beuren 194050 BMP1 8p21.3 112264 Bệnh xương thủy tinh type XIII 614856 BSND 1p32.2 606412 Hội chứng Bartter type 4a 602522 CA2 8q22 611492 Bệnh xương hóa đá – toan hóa ống thận 259730 CASR 3q13.3-q21 601199 Tăng canxi máu giảm canxi niệu di truyền 1 145980 Cường cận giáp nặng ở trẻ sơ sinh 239200 Tăng canxi máu tăng canxi niệu 601199 Suy cận giáp, đơn độc có tính gia đình 146200 Tăng canxi máu giảm canxi niệu mắc phải 145980 CDC73 1q31.2 607393 Suy cận giáp đơn độc có tính gia đình type 1 145000 Hội chứng cường cận giáp – u xương hàm 145001 CDKN1B 12p13.1 600778 Đa u tuyến nội tiết, type 4 610755 CHD7 8q12.2 608092 Hội chứng CHARGE 214800 (Khuyết mống mắt, Dị tật tim, Tịt cửa mũi sau, Chậm phát triển, Bất thường sinh dục và tai) CLCN5 Xp11.23 300008 Còi xương giảm phosphat máu liên kết X lặn 300554 Bệnh Dent 1 300009 Sỏi thận, liên kết X lặn 310468 CLCN7 16p13.3 602727 Bệnh xương hóa đá, di truyền lặn trên NST thường Type IV 611490 Bệnh xương hóa đá, di truyền trội trên NST thường type II 166600 CLDN10 13q32.1 617579 HELIX = Giảm tiết mồ hôi, Rối loạn điện giải, Rối loạn chức năng tuyến lệ, Bệnh vảy cá, Khô miệng 617671 CLDN16 3q27 603959 Giảm magiê máu type 3 248250 CLDN19 1p34.2 610036 Giảm magiê máu type 5, tăng canxi niệu, suy giảm thị lực 248190 CLCNKB 1p36.13 602023 Hội chứng Bartter type 3 607364 CNNM2 10q24.32 607803 Giảm magiê máu type 6 với magiê niệu bình thường 613882 COL1A1 17q21.31-q22 120150 Bệnh xương thủy tinh type I 166200 Bệnh xương thủy tinh type IIA 166210 Bệnh xương thủy tinh type III 259420 Bệnh xương thủy tinh type IV 166220 COL1A2 7q22.1 120160 Bệnh xương thủy tinh type IIA 166210 Bệnh xương thủy tinh type III 259420 Bệnh xương thủy tinh type IV 166220 CREB3L1 11p11.2 616215 Bệnh xương thủy tinh type XVI 616229 CRTAP 3p22 605497 Bệnh xương thủy tinh type IIB 610854 Bệnh xương thủy tinh type VII 610682 CTSK 1q21.3 601105 Bệnh Pycnodysostosis 265800 CYP2R1 11p15.2 608713 Còi xương do thiếu hụt hydroxyl hóa vitamin D, type 1B (thiếu hụt 25-Hydroxylase) 600081 CYP3A4 7q22.1 124010 Còi xương phụ thuộc vitamin D type 3 CYP24A1 12q13.2 126065 Tăng canxi máu nhũ nhi type 1 143880 CYP27B1 12q14.1 609506 Còi xương do thiếu hụt hydroxyl hóa vitamin D, type IA (thiếu hụt 25α-Hydroxyvitamin D-1α-hydroxylase) 264700 DMP1 4q22.1 600980 Còi xương giảm phosphat máu, di truyền lặn trên NST thường type 1 241520 ELN 7q13.23 120160 Hội chứng Williams-Beuren 194050 ENPP1 6q23.2 173335 Còi xương giảm phosphat máu, di truyền lặn trên NST thường type 2 613312 FAM111A 11q12.1 615292 Hội chứng Kenny-Caffey 2 127000 Loạn sản xương mảnh 602361 FAM20C 7p22.3 611061 Hội chứng Raine 259775 FERMT3 11q13.1 607901 Bệnh xương hóa đá, di truyền lặn trên NST thường FGF23 12p13.3 605380 Còi xương giảm phosphat máu, di truyền trội trên NST thường 193100 Bệnh vôi hóa dạng u có tính gia đình 211900 Hội chứng tăng xương-tăng phosphat máu 610233 FGFR3 4p16.3 134934 Loạn sản sụn 100800 FKBP10 17q21.2 607063 Bệnh xương thủy tinh type XI 610968 Hội chứng Bruck 1 259450 FOXP3 Xp11.23 300292 Rối loạn điều hòa miễn dịch, bệnh đa nội tiết, bệnh ruột (IPEX) 304790 FXYD2 11q23.3 601814 Giảm magiê máu di truyền trội trên NST thường type 2 với giảm canxi niệu 154020 GALNT3 2q24-q31 601756 Bệnh vôi hóa dạng u có tính gia đình 211900 Hội chứng tăng xương-tăng phosphat máu 610233 GATA3 10p13-14 131320 Suy cận giáp, điếc thần kinh giác quan, bệnh thận (suy cận giáp-điếc-loạn sản thận/hội chứng Barakat) 146255 GCM2 6p24.2 603716 Suy cận giáp, đơn độc có tính gia đình 146200 GNA11 19p13.3 139313 Tăng canxi máu giảm canxi niệu di truyền 2 145981 GNAS 20q13.32 139320 Suy cận giáp giả, type 1A 103580 Suy cận giáp giả, type 1B 603233 Suy cận giáp giả, type 1C 612462 Suy cận giáp giả giả 612463 Loạn sản xương hóa đá tiến triển 166350 Loạn sản xơ/McCune-Albright 174800 GNPTAB 12q23.2 607840 Bệnh mucolipidosis type II 252500 GTF21 7q11.23 601679 Hội chứng Williams-Beuren 194050 HADHB 2p23.3 143450 MELAS—Bệnh não-cơ ty thể, nhiễm toan lactic, đột quỵ, suy cận giáp 540000 HNF1B 17q12 189907 Giảm magiê máu với đái tháo đường khởi phát ở người trẻ type 5 và nang thận 137920 HNRNPC 14q11.2 164020 Còi xương phụ thuộc vitamin D type 2B 600785 HRPT2 1q24-q31 607393 Cường cận giáp có tính gia đình 2 – hội chứng u xương hàm 145001 IKBKG Xq28 300248 Bệnh xương hóa đá, liên kết X 300301 IFITM5 11p15.5 6147577 Bệnh xương thủy tinh type V 610967 KCNA1 12p13.32 176260 Giảm magiê máu với rung giật cơ 160120 KCNJ1 11q24 600359 Giảm magiê máu/Hội chứng Bartter trước sinh type 2 600839 KCNJ10 1q23.2 612780 Giảm magiê máu/hội chứng sesame 612780 KL 13q13.1 604824 Bệnh vôi hóa dạng u có tính gia đình 211900 Giảm phosphat máu & cường cận giáp 612089 LEPRE1 1p34 610339 Bệnh xương thủy tinh type VIII 610915 LRP4 11p11.2 604270 Xương đặc type 2 614305 LRP5 11.13.4 603506 Hội chứng loãng xương-giả u nguyên bào võng mạc 259770 Loãng xương vị thành niên tự phát 259750 Biến thể khối lượng xương cao 601884 Bệnh xương hóa đá di truyền trội trên NST thường type I 607634 Bệnh Van Buchem, type 2 607636 MBTPS2 Xp22.12 300294 Bệnh xương thủy tinh type XIX 301014 MEN1 11q13 613733 Đa u tuyến nội tiết type I 131100 NEBL 10p12.31 605491 Hội chứng DiGeorge type 2 605491 Phức hợp hội chứng tim-mặt-vòm miệng 2 NPR2 9p21-p12 108961 Loạn sản đầu chi-đoạn giữa (Maroteaux) 602875 OSTM1 6q21 607649 Bệnh xương hóa đá di truyền lặn trên NST thường type V 259700 PCBD1 10q22.1 126090 Giảm magiê máu ở thận, đái tháo đường khởi phát ở người trẻ, type 5 PDE4D 5q11.2-q12.1 600129 Loạn sản đầu xương type 2 614613 PHEX Xp22.2-p22.1 300550 Còi xương giảm phosphat máu, di truyền trội liên kết X 307800 PLEKHM1 17q21.3 611466 Bệnh xương hóa đá di truyền lặn trên NST thường type VI 611497 PPIB 15q21-q22 123841 Bệnh xương thủy tinh type IX 259440 PRKAR1A 17q24.3 188830 Loạn sản đầu xương type 1 101800 PTH 11p15.3 168450 Suy cận giáp, đơn độc có tính gia đình 146200 PTH1R 3p21.31 168468 Loạn sản xương sụn Blomstrand 215045 Loạn sản sụn đầu xương Murk-Jansen 156400 U sụn (Bệnh Ollier) 166000 RET 10q11.2 164761 Đa u tuyến nội tiết type IIA 171400 Đa u tuyến nội tiết type IIB 162300 Ung thư biểu mô tuyến giáp thể tủy có tính gia đình 155240 SAMD9 7q21.2 610456 Vôi hóa dạng u, phosphat máu bình thường 610455 SERPINF1 17p13.2 172860 Gen bệnh xương thủy tinh type VI 613982 SERPINH1 11q13.5 600943 Gen bệnh xương thủy tinh type X 613848 SLC2A2 3q26.2 138160 Hội chứng Fanconi-Bickel 227810 SLC34A1 5q35.3 182309 Giảm phosphat máu di truyền trội trên NST thường với sỏi niệu 1 612286 Hội chứng Fanconi di truyền lặn trên NST thường với còi xương giảm phosphat máu 613388 Tăng canxi máu nhũ nhi, type 2 616963 SLC34A3 9q34.3 609826 Còi xương giảm phosphat máu với tăng canxi niệu 241530 SLC9A3R1 17q25.1 604990 Giảm phosphat máu di truyền trội trên NST thường với sỏi niệu/loãng xương 2 612287 SLC12A1 15q21.1 600839 Hội chứng Bartter trước sinh type 1 601678 SLC12A3 16q13 600968 Giảm magiê máu/Hội chứng Gitelman 263800 SLC7A7 14q11.2 603593 Không dung nạp protein lysinuric 222700 SNX10 7p15.2 614780 Loãng xương di truyền lặn trên NST thường type VIII 615085 SOST 17q12-q21 605740 Xương đặc 269500 Tăng sinh xương vỏ toàn thể (Bệnh Van Buchem type 1) 239100 SOX3 Xq26.3 313430 Suy cận giáp, liên kết X 307700 SP7 12q13.13 606633 Bệnh xương thủy tinh XII 613849 SPARC 5q33.1 182120 Bệnh xương thủy tinh XVII 6616597 STK3 11q23.3 614766 Loạn sản đốt sống-đầu xương-đầu xương, Krakow 618162 STX16 20q13.32 603666 Suy cận giáp giả, type 1B 603233 TBX1 22q11.12 602054 Hội chứng DiGeorge 188400 TBCE 1q42.3 604934 Hội chứng Sanjad-Sakati (HRD) 241410 Hội chứng Kenney-Caffey, type 1 244460 TCIRG1 11q13.2 604592 Bệnh xương hóa đá di truyền lặn trên NST thường type I 259700 TENT5A 6q14.1 611357 Bệnh xương thủy tinh XVIII 617592 TGFB1 19q13.1 190180 Loạn sản thân xương tiến triển 131300 TMEM38B 9q31.1 611236 Gen bệnh xương thủy tinh type XIV 615066 TNFRSF11A 18q22.1 603499 Bệnh xương hóa đá di truyền lặn trên NST thường type VII 612301 Loạn sản tiêu xương đa ổ, lan tỏa di truyền (có tính gia đình) 174810 TNFRSF11B 8q24 602643 Bệnh Paget, thể vị thành niên 239000 TNFSF11 13q14.11 602642 Bệnh xương hóa đá di truyền lặn trên NST thường type III 259730 TRPM6 9q21.13 607009 Giảm magiê máu type 1 với hạ canxi máu 602014 TRPV6 7q34 606680 Cường cận giáp sơ sinh thoáng qua 618188 VDR 12q13.11 601769 Còi xương kháng vitamin D, type IIA 277440 WNT1 12q13.12 164820 Bệnh xương thủy tinh type XV 615220 Xem Bảng 20.13 và 20.14 về các gen liên quan đến loạn sản xương sụn. Hạ canxi máu Ở trẻ em trên 1 tuổi, tùy thuộc vào phòng xét nghiệm phân tích, hạ canxi máu được định nghĩa bởi sự giảm các giá trị Ca2+ dưới giới hạn dưới của mức bình thường theo tuổi là 4,64 đến 4,80 mg/dL = 1,16 đến 1,20 mmol/L; giới hạn dưới của mức bình thường theo tuổi của nồng độ canxi toàn phần là 8,5 đến 8,9 mg/dL = 2,20 đến 2,3 mmol/L. Nếu nồng độ albumin huyết thanh giảm 1 g/dL, giá trị canxi toàn phần sẽ giảm 0,8 mg/dL (0,2 mmol/L), trong khi nồng độ Ca2+ không thay đổi. Các triệu chứng của hạ canxi máu phản ánh sự tăng kích thích thần kinh cơ, chẳng hạn như dị cảm, tetany, co cứng bàn tay-bàn chân, co thắt thanh quản, chuột rút cơ và/hoặc co cứng cơ trương lực, và co giật khu trú hoặc toàn thể; các dấu hiệu thực thể của hạ canxi máu bao gồm sự hiện diện của dấu hiệu Chvostek (gõ vào dây thần kinh mặt gây ra co giật các cơ mặt cùng bên) và/hoặc dấu hiệu Trousseau (co cứng bàn tay-bàn chân sau khi duy trì băng đo huyết áp được bơm căng hơi cao hơn áp suất tâm thu…