Bệnh lý Thần kinh Đái tháo đường. CHƯƠNG 18. ĐIỀU TRỊ BỆNH ĐA DÂY THẦN KINH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG

Bệnh lý Thần kinh Đái tháo đường (Diabetic Neuropathy) – Ấn bản 2022
Chủ biên: Mitra Tavakoli – Nhà xuất bản: Elsevier
Biên dịch và Chú giải: THS.BS. LÊ ĐÌNH SÁNG
Xuất bản trực tuyến duy nhất trên các website của Thư viện Medipharm: yhoclamsang.net – sachyhoc.com

CHƯƠNG 18. ĐIỀU TRỊ BỆNH ĐA DÂY THẦN KINH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG

Amanda C. Peltier

Đơn vị Thần kinh cơ, Khoa Thần kinh và Nội khoa, Trung tâm Y tế Đại học Vanderbilt, Nashville, TN, Hoa Kỳ

Treatment of diabetic polyneuropathy
Diabetic Neuropathy, Chapter 18, 299-311

DỊCH TỄ HỌC VÀ CÁC THỬ NGHIỆM LỊCH SỬ TRONG BỆNH ĐA DÂY THẦN KINH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG

Bệnh thần kinh đái tháo đường (Diabetic Neuropathy) là nguyên nhân phổ biến nhất gây ra Đa dây thần kinh đối xứng đoạn xa (Distal Symmetric Polyneuropathy – DSP) trên toàn thế giới. Bệnh lý này tạo ra gánh nặng Bệnh suất (Morbidity) lớn nhất và liên quan đến tỷ lệ Tử suất (Mortality) đáng kể trong tất cả các biến chứng của đái tháo đường. DSP đang trở nên phổ biến hơn cùng với đại dịch toàn cầu của bệnh đái tháo đường và các chuyên gia dự kiến bệnh sẽ ảnh hưởng đến hơn 2,3 triệu người chỉ riêng tại Hoa Kỳ. Đây là yếu tố đóng góp hàng đầu vào các ca Đoạn chi không do chấn thương (Nontraumatic Amputations) tại Hoa Kỳ. DSP cũng liên quan chặt chẽ với Bệnh thần kinh tự chủ do đái tháo đường (Diabetic Autonomic Neuropathy – DAN), một yếu tố dự báo quan trọng về việc gia tăng tử suất ở bệnh nhân mắc cả hai loại đái tháo đường. DSP là nguồn gốc lớn gây mất năng suất lao động và tàn phế, với chi phí ước tính lên tới 11-14 tỷ đô la chỉ riêng tại Hoa Kỳ.

Mặc dù số lượng bệnh nhân chịu ảnh hưởng và gánh nặng bệnh tật của DSP rất cao, các phương pháp điều trị hiện nay vẫn chỉ giới hạn ở việc Kiểm soát triệu chứng (Symptom Management) và Kiểm soát đường huyết (Glycemic Control). Lợi ích của việc kiểm soát đường huyết thể hiện rõ rệt ở bệnh nhân Đái tháo đường típ 1 (Type 1 Diabetes Mellitus – T1DM) hơn là bệnh nhân Đái tháo đường típ 2 (Type 2 Diabetes Mellitus – T2DM). Các nhà khoa học đã thực hiện nhiều thử nghiệm về Yếu tố tăng trưởng (Growth Factors), Thuốc ức chế Aldose Reductase (Aldose Reductase Inhibitors) và các tác nhân khác nhưng không thành công trong việc ngăn chặn sự tiến triển thêm của DSP. Một giả thuyết cho rằng việc tập trung vào Tốc độ dẫn truyền thần kinh (Nerve Conduction Velocity – NCV) và Biên độ dây thần kinh bắp chân (Sural Nerve Amplitude) làm thước đo kết quả chính đã hạn chế khả năng xác định hiệu quả thực sự của các phương pháp điều trị. Các đánh giá cho thấy sự thay đổi biên độ dây thần kinh bắp chân ở bệnh nhân T1DM và T2DM được kiểm soát tốt là dưới 1 µV mỗi năm. Việc đánh giá Mật độ sợi thần kinh trong biểu bì (Intraepidermal Nerve Fiber Density) sử dụng phương pháp Sinh thiết bấm (Punch Biopsies) xâm lấn tối thiểu có thể nhạy hơn để theo dõi sự thay đổi của bệnh thần kinh theo thời gian. Ngoài ra, việc sử dụng mô hình Mất phân bố thần kinh do Capsaicin (Capsaicin-induced Denervation) để đánh giá sự Tái tạo thần kinh (Nerve Regeneration) cũng có thể là một thước đo nhạy bén hơn.

Nhiều nghiên cứu đã tập trung vào các liệu pháp dựa trên cơ chế sinh bệnh học. Làn sóng đầu tiên là các nghiên cứu về thuốc ức chế aldose reductase, dựa trên Con đường Polyol (Polyol Pathway) trong đó glucose chuyển đổi thành sorbitol thông qua men aldose reductase, dẫn đến tổn thương tế bào. Các thuốc này cũng ngăn chặn sự thay đổi trong sự dịch chuyển Kênh Natri (Sodium Channel), điều này có thể giải thích tác dụng của chúng đối với việc làm chậm tốc độ dẫn truyền.

Việc phát hiện ra sự cải thiện NCV với thuốc ức chế aldose reductase đã dẫn đến 13 thử nghiệm lâm sàng lớn về các thuốc như sorbinil, ponalrestat và tolrestat, tuy nhiên kết quả đều âm tính. Điểm kết thúc (endpoint) cho tất cả các thử nghiệm là NCV, vốn không đạt được ý nghĩa lâm sàng trong các thử nghiệm riêng lẻ. Tuy nhiên, một xu hướng đã xuất hiện, và các Phân tích gộp (Meta-analysis) cho thấy sự cải thiện về Tốc độ dẫn truyền vận động dây thần kinh mác (Peroneal Motor Conduction Velocity) và Tốc độ dẫn truyền vận động dây thần kinh giữa (Median Motor Conduction Velocity), nhưng không cải thiện Tốc độ dẫn truyền cảm giác dây thần kinh bắp chân (Sural Sensory Conduction Velocity).