Trang chủNội khoaNội tiết

Chẩn đoán và quản lý Bệnh tiểu đường loại 1 ở trẻ em và thanh thiếu niên

0

1. Giới thiệu

Bệnh tiểu đường loại 1 (ĐTĐ típ 1) là một tình trạng tự miễn dịch mãn tính được đặc trưng bởi sự phá hủy tế bào β tuyến tụy, dẫn đến thiếu hụt insulin tuyệt đối. Đây là một trong những tình trạng nội tiết và chuyển hoá phổ biến nhất ở thời thơ ấu, với nguyên nhân phức tạp liên quan đến các yếu tố di truyền, môi trường và miễn dịch (Atkinson và cộng sự, 2014).

2. Dịch tễ học

Tỷ lệ mắc bệnh ĐTĐ típ 1 thay đổi đáng kể giữa các quần thể và vùng địa lý khác nhau. Các nghiên cứu dịch tễ học gần đây đã cho thấy sự gia tăng tỷ lệ mắc bệnh trên toàn cầu, đặc biệt là ở các nhóm tuổi trẻ hơn.

Bảng 1: Tỷ lệ mắc bệnh ĐTĐ típ 1 toàn cầu ở trẻ em và thanh thiếu niên (0-14 tuổi)

Vùng đất Tỷ lệ mắc trên 100.000 người-năm Tăng hàng năm (%)
Bắc Mỹ 21.0 1.4
Châu Âu 15,5 3,4
Đông Nam Á 0,9 4.2
Châu phi 1,5 3,8
Tây Thái Bình Dương 4.0 4.0

(Liên đoàn Đái tháo đường Quốc tế, 2021)

Nghiên cứu EURODIAB, một trong những cơ quan đăng ký dựa trên dân số lớn nhất, đã báo cáo tỷ lệ mắc bệnh tăng hàng năm là 3-4% ở các nước Châu Âu (Patterson và cộng sự, 2019). Tương tự, nghiên cứu TÌM KIẾM về Bệnh tiểu đường ở Thanh niên ở Hoa Kỳ đã cho thấy tỷ lệ mắc bệnh ĐTĐ típ 1 tăng 1,8% hàng năm từ năm 2002 đến năm 2015 (Mayer-Davis và cộng sự, 2017).

Một số yếu tố đã được đề xuất để giải thích xu hướng ngày càng tăng này:

  1. Các yếu tố môi trường: Những thay đổi trong chế độ ăn uống, giảm tiếp xúc với vi sinh vật và tăng tình trạng thiếu vitamin D được cho là những nguyên nhân tiềm ẩn (Rewers & Ludvigsson, 2016).
  2. Yếu tố di truyền: Trong khi tính nhạy cảm di truyền đóng một vai trò quan trọng, thì tỷ lệ mắc bệnh tăng nhanh cho thấy ảnh hưởng mạnh mẽ của môi trường (Pociot & Lernmark, 2016).
  3. Các yếu tố chu sinh: Tuổi mẹ, mổ lấy thai và dinh dưỡng giai đoạn đầu đời có liên quan đến nguy cơ mắc bệnh đái tháo đường típ 1 (Rewers & Ludvigsson, 2016).
  4. Giả thuyết tăng tốc: Lý thuyết này đề xuất rằng nhu cầu insulin tăng lên do béo phì và kháng insulin có thể đẩy nhanh quá trình phá hủy tế bào β ở những người nhạy cảm về mặt di truyền (Wilkin, 2001).

3. Nguyên nhân và yếu tố nguy cơ

Nguyên nhân của ĐTĐ típ 1 là do nhiều yếu tố, liên quan đến sự tương tác phức tạp giữa tính nhạy cảm di truyền, yếu tố môi trường và quá trình tự miễn dịch.

3.1 Yếu tố di truyền

Tính nhạy cảm di truyền đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của bệnh ĐTĐ típ 1. Các yếu tố quyết định di truyền quan trọng nhất nằm ở vùng Kháng nguyên bạch cầu ở người (HLA) trên nhiễm sắc thể 6p21 (Noble & Erlich, 2012).

Bảng 2: Haplotypes HLA và nguy cơ ĐTĐ típ 1

Kiểu haplotype HLA nguy cơ tương đối
DR3-DQ2/DR4-DQ8 20-40
DR3-DQ2 hoặc DR4-DQ8 3-5
DR2-DQ6 0,2 (bảo vệ)

(Noble & Erlich, 2012)

Ngoài các gen HLA, các nghiên cứu kết hợp trên toàn bộ gen đã xác định được hơn 50 locus không phải HLA có liên quan đến nguy cơ mắc bệnh ĐTĐ típ 1, bao gồm INS, PTPN22, CTLA4 và IL2RA (Pociot & Lernmark, 2016).

3.2 Yếu tố môi trường

Một số yếu tố môi trường có liên quan đến sinh bệnh học ĐTĐ típ 1:

  1. Nhiễm virus: Enterovirus, đặc biệt là coxsackievirus B, có liên quan đến bệnh ĐTĐ típ 1 (Hyöty, 2016).
  2. Các yếu tố về chế độ ăn uống: Việc sử dụng sớm sữa bò, gluten và ngũ cốc có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc bệnh đái tháo đường típ 1 (Rewers & Ludvigsson, 2016).
  3. Thiếu vitamin D: Nồng độ vitamin D thấp có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc bệnh đái tháo đường típ 1 (Norris và cộng sự, 2018).
  4. Hệ vi sinh vật đường ruột: Sự thay đổi thành phần hệ vi sinh vật đường ruột đã được quan sát thấy ở những người mắc bệnh ĐTĐ típ 1 (Knip & Siljander, 2016).

3.3 “Giả thuyết vệ sinh”

Giả thuyết này cho thấy rằng việc giảm tiếp xúc với vi sinh vật trong giai đoạn đầu đời có thể góp phần làm tăng nguy cơ mắc bệnh tự miễn, bao gồm cả bệnh ĐTĐ típ 1 (Bach & Chatenoud, 2012).

3.4 Yếu tố chu sinh

Một số yếu tố chu sinh có liên quan đến nguy cơ mắc bệnh đái tháo đường típ 1:

  1. Tuổi mẹ: Tuổi mẹ lớn hơn có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc bệnh đái tháo đường týp 1 ở con cái (Cardwell và cộng sự, 2010).
  2. Mổ lấy thai: Một số nghiên cứu đã báo cáo mối liên quan giữa sinh mổ và tăng nguy cơ mắc bệnh đái tháo đường týp 1 (Cardwell và cộng sự, 2008).
  3. Cân nặng khi sinh: Cả cân nặng khi sinh cao và thấp đều có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc bệnh đái tháo đường típ 1 (Cardwell và cộng sự, 2010).

4. Sinh lý bệnh

Sinh lý bệnh của ĐTĐ típ 1 bao gồm sự tương tác phức tạp giữa tính nhạy cảm di truyền, các yếu tố kích hoạt môi trường và quá trình tự miễn dịch dẫn đến sự phá hủy các tế bào β tuyến tụy.

4.1 Quá trình tự miễn dịch

ĐTĐ típ 1 được đặc trưng bởi sự phá hủy tế bào β tuyến tụy qua trung gian tế bào T. Quá trình này thường bắt đầu từ nhiều tháng đến nhiều năm trước khi khởi phát lâm sàng và tiến triển qua các giai đoạn riêng biệt:

  1. Tính nhạy cảm di truyền
  2. Sự kiện kích hoạt (ví dụ, nhiễm virus)
  3. Tự miễn dịch tích cực
  4. Sự phá hủy tế bào β tiến triển
  5. Bệnh tiểu đường khởi phát lâm sàng
  6. Phá hủy hoàn toàn tế bào β

(Atkinson và cộng sự, 2014)

4.2 Tự kháng thể

Sự hiện diện của các kháng thể đảo tụy là dấu hiệu đặc trưng của quá trình tự miễn dịch ở bệnh nhân ĐTĐ típ 1. Các tự kháng thể phổ biến nhất bao gồm:

  1. Tự kháng thể insulin (IAA)
  2. Tự kháng thể decarboxylase axit glutamic (GADA)
  3. Tự kháng thể kháng nguyên-2 liên quan đến insulinoma (IA-2A)
  4. Tự kháng thể vận chuyển kẽm 8 (ZnT8A)

Nguy cơ tiến triển thành bệnh ĐTĐ típ 1 lâm sàng tăng theo số lượng tự kháng thể dương tính (Ziegler và cộng sự, 2013).

Bảng 3: Nguy cơ tiến triển bệnh ĐTĐ típ 1 dựa trên mức độ dương tính của tự kháng thể

Số lượng tự kháng thể dương tính Nguy cơ mắc bệnh ĐTĐ típ 1 trong 5 năm (%) Nguy cơ mắc bệnh ĐTĐ típ 1 trong 10 năm (%)
1 15 25
2 40 60
3 hoặc nhiều hơn 70 85

(Ziegler và cộng sự, 2013)

4.3 Phá hủy tế bào β

Sự phá hủy tự miễn của tế bào β được thực hiện chủ yếu bởi tế bào T CD4+ và CD8+. Quá trình này bao gồm:

  1. Trình diện kháng nguyên tế bào β bởi tế bào trình diện kháng nguyên
  2. Kích hoạt tế bào T tự phản ứng
  3. Sự xâm nhập của các đảo tụy bởi các tế bào miễn dịch (viêm đảo tụy)
  4. Độc tế bào trực tiếp và phá hủy tế bào β qua trung gian cytokine

Khi khối lượng tế bào β giảm, việc sản xuất insulin không đủ để duy trì cân bằng nội môi glucose bình thường, dẫn đến khởi phát bệnh tiểu đường trên lâm sàng (Atkinson và cộng sự, 2014).

4.4 Rối loạn chuyển hóa

Sự thiếu hụt insulin tuyệt đối ở bệnh nhân đái tháo đường týp 1 dẫn đến một số rối loạn chuyển hóa:

  1. Tăng đường huyết: Do giảm hấp thu glucose ở các mô ngoại biên và tăng sản xuất glucose ở gan
  2. Ketosis: Tăng phân giải lipid và oxy hóa axit béo dẫn đến cơ thể sản xuất ketone
  3. Dị hóa protein: Thiếu tác dụng đồng hóa của insulin dẫn đến tăng phân hủy protein

5. Biểu hiện và chẩn đoán lâm sàng

Biểu hiện lâm sàng của bệnh ĐTĐ típ 1 ở trẻ em và thanh thiếu niên có thể khác nhau từ biểu hiện triệu chứng cổ điển đến nhiễm toan đái tháo đường (DKA) trong những trường hợp nặng hơn.

5.1 Trình bày lâm sàng

Các triệu chứng và dấu hiệu phổ biến của ĐTĐ típ 1 bao gồm:

  1. Đái nhiều
  2. Khát nhiều
  3. Giảm cân
  4. Mệt mỏi
  5. Mờ mắt
  6. Nhiễm trùng tái phát

Ở trẻ nhỏ, đái dầm về đêm có thể là một triệu chứng. Điều quan trọng cần lưu ý là các triệu chứng khởi phát có thể đột ngột, thường xảy ra trong vài tuần (Wherrett và cộng sự, 2018).

5.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán

Hiệp hội Tiểu đường Hoa Kỳ (ADA) và Hiệp hội Quốc tế về Bệnh tiểu đường Trẻ em và Thanh thiếu niên (ISPAD) cung cấp các hướng dẫn chẩn đoán bệnh ĐTĐ típ 1:

Bảng 4: Tiêu chuẩn chẩn đoán ĐTĐ típ 1

Tiêu chuẩn Giá trị
Glucose huyết tương lúc đói ≥ 126 mg/dL (7,0 mmol/L)
Glucose huyết tương 2 giờ trong OGTT ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
Glucose huyết tương ngẫu nhiên có triệu chứng ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
HbA1c ≥ 6,5% (48 mmol/mol)

(Hiệp hội Tiểu đường Hoa Kỳ, 2022; DiMeglio và cộng sự, 2018)

Điều quan trọng cần lưu ý là tiêu chí HbA1c nên được sử dụng thận trọng ở trẻ em vì nó có thể không đáng tin cậy như ở người lớn. Khuyến cáo xác nhận bằng tiêu chí glucose huyết tương.

5.3 Chẩn đoán phân biệt

Trong khi ĐTĐ típ 1 là dạng bệnh tiểu đường phổ biến nhất ở trẻ em, các loại khác cần được xem xét trong chẩn đoán phân biệt:

  1. Bệnh tiểu đường loại 2 (T2DM)
  2. Bệnh tiểu đường đơn gen (MODY)
  3. Bệnh tiểu đường sơ sinh
  4. Bệnh tiểu đường thứ phát (ví dụ, bệnh tiểu đường liên quan đến xơ nang, bệnh tiểu đường do steroid)

5.4 Xét nghiệm chẩn đoán bổ sung

Ngoài việc đo lượng glucose, một số xét nghiệm có thể hỗ trợ chẩn đoán và quản lý:

  1. Tự kháng thể tiểu đảo: Để xác nhận nguyên nhân tự miễn dịch
  2. C-peptide: Để đánh giá chức năng tế bào β còn sót lại
  3. Xét nghiệm di truyền: Trong trường hợp nghi ngờ mắc bệnh tiểu đường đơn gen
  4. Xét nghiệm chức năng tuyến giáp và huyết thanh học bệnh celiac: Để sàng lọc các tình trạng tự miễn dịch liên quan

Chẩn đoán sớm và chính xác là rất quan trọng để bắt đầu điều trị kịp thời và ngăn ngừa các biến chứng, đặc biệt là nhiễm toan đái tháo đường.

6. Quản lý

Việc quản lý bệnh ĐTĐ típ 1 ở trẻ em và thanh thiếu niên đòi hỏi một cách tiếp cận toàn diện, đa ngành. Mục tiêu chính của điều trị là duy trì mức đường huyết gần như bình thường, ngăn ngừa các biến chứng cấp tính và mãn tính, đảm bảo sự tăng trưởng và phát triển bình thường cũng như tối ưu hóa chất lượng cuộc sống.

6.1 Liệu pháp Insulin

Thay thế insulin là nền tảng của quản lý ĐTĐ típ 1. Việc lựa chọn chế độ insulin nên được cá nhân hóa dựa trên độ tuổi, thời gian mắc bệnh tiểu đường, lối sống và sở thích của gia đình.

6.1.1 Các loại Insulin

Bảng 5: Các loại Insulin và đặc tính tác dụng của chúng

Loại insulin Khởi phát Đỉnh Thời gian kéo dài tác dụng Ví dụ
Tác dụng nhanh 10-15 phút 1-2 giờ 3-5 giờ Lispro, Aspart, Glulisine
Tác dụng ngắn 30-60 phút 2-3 giờ 5-8 giờ Regular
Tác dụng trung gian 2-4 giờ 4-12 giờ 12-18 giờ NPH
Tác dụng kéo dài 2-4 giờ Tối thiểu Lên đến 24 giờ Glargine, Detemir
Tác dụng cực dài 30-90 phút Tối thiểu > 42 giờ Degludec

(DiMeglio và cộng sự, 2018)

6.1.2 Phác đồ Insulin

  1. Nhiều lần tiêm hàng ngày (MDI):
    • Phác đồ bolus – nền: Insulin tác dụng kéo dài một hoặc hai lần mỗi ngày + insulin tác dụng nhanh trong bữa ăn
    • Ưu điểm: Linh hoạt, định lượng chính xác
    • Thách thức: Tiêm nhiều lần mỗi ngày, cần theo dõi đường huyết thường xuyên
  2. Liệu pháp truyền Insulin dưới da liên tục (CSII) hoặc Bơm Insulin:
    • Cung cấp insulin tác dụng nhanh liên tục (nền) và dưới dạng liều bolus cho bữa ăn
    • Ưu điểm: Tính linh hoạt cao hơn, phân phối insulin chính xác, khả năng kiểm soát đường huyết được cải thiện
    • Thách thức: Nguy cơ nhiễm trùng vị trí tiêm, vấn đề kỹ thuật, chi phí cao hơn

Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng CSII có thể giúp cải thiện việc kiểm soát đường huyết và chất lượng cuộc sống ở bệnh nhi (Sherr và cộng sự, 2018).

6.1.3 Liều lượng Insulin

Liều insulin ban đầu thường được tính dựa trên cân nặng:

  • Tổng liều hàng ngày (TDD): 0,5-1,0 đơn vị/kg/ngày
  • Insulin nền: 40-50% TDD
  • Insulin bolus: 50-60% TDD, chia cho các bữa ăn

Liều insulin nên được điều chỉnh thường xuyên dựa trên mô hình đường huyết, mức độ tăng trưởng, tình trạng tuổi dậy thì và hoạt động thể chất (DiMeglio và cộng sự, 2018).

6.1.4 Sử dụng Insulin

Kỹ thuật sử dụng insulin thích hợp là rất quan trọng để kiểm soát đường huyết tối ưu:

  • Vị trí tiêm: Bụng, đùi, mông, cánh tay trên
  • Xoay vị trí: Để ngăn ngừa chứng phì đại mỡ
  • Kỹ thuật tiêm: góc 90 độ, chiều dài kim phù hợp

Giáo dục về cách sử dụng insulin thích hợp nên được cung cấp cho bệnh nhân và người chăm sóc khi chẩn đoán và được củng cố thường xuyên.

6.2 Theo dõi đường huyết

Theo dõi glucose thường xuyên là điều cần thiết để đạt được mục tiêu đường huyết và ngăn ngừa các biến chứng.

6.2.1 Tự theo dõi lượng đường trong máu (SMBG)

SMBG vẫn là một công cụ quan trọng trong quản lý bệnh tiểu đường:

  • Tần suất: Ít nhất 4-6 lần mỗi ngày (trước bữa ăn, trước khi đi ngủ và khi cần thiết)
    • Carbohydrate: 45-50% tổng năng lượng
    • Chất đạm: 15-20% tổng năng lượng
    • Chất béo: 30-35% tổng năng lượng (với <10% từ chất béo bão hòa)Thời gian: Trước và sau bữa ăn, giờ đi ngủ, qua đêm và trước/trong/sau khi tập thể dục
      • Kiểm tra bổ sung: Trong thời gian bị bệnh, khi nghi ngờ hạ đường huyết và trước khi lái xe (đối với thanh thiếu niên)

      6.2.2 Theo dõi glucose liên tục (CGM)

      CGM hiện được khuyến nghị cho tất cả trẻ em và thanh thiếu niên mắc bệnh ĐTĐ típ 1 (Danne và cộng sự, 2017). CGM cung cấp dữ liệu glucose theo thời gian thực, cho phép định lượng insulin chính xác hơn và phát hiện sớm tình trạng hạ và tăng đường huyết.

      Lợi ích của CGM:

      • Cải thiện kiểm soát đường huyết (giảm HbA1c)
      • Giảm nguy cơ hạ đường huyết
      • Giảm sự biến đổi đường huyết
      • Nâng cao chất lượng cuộc sống

      Bảng 6: So sánh các hệ thống CGM

      Tính năng CGM thời gian thực CGM được quét liên tục
      Tính khả dụng của dữ liệu Tiếp diễn Theo yêu cầu
      Báo động CÓ KHÔNG
      Sự định cỡ Một số yêu cầu, một số khác được hiệu chuẩn tại nhà máy Hiệu chuẩn tại nhà máy
      Thời gian hao mòn cảm biến 7-10 ngày 14 ngày
      Chi phí Cao hơn Thấp hơn

      (Sherr và cộng sự, 2018)

      6.2.3 Thời gian đường huyết trong phạm vi mục tiêu (Time in range, TIR)

      TIR đã nổi lên như một thước đo quan trọng để đánh giá kiểm soát đường huyết. Đồng thuận quốc tế về thời gian trong phạm vi cung cấp các mục tiêu sau cho ĐTĐ típ 1:

      Bảng 7: Mục tiêu về thời gian trong phạm vi cho ĐTĐ típ 1

      Hệ mét Mục tiêu
      Thời gian trong phạm vi (70-180 mg/dL) > 70%
      Thời gian dưới phạm vi (< 70 mg/dL) < 4%
      Thời gian trên phạm vi (> 180 mg/dL) < 25%

      6.3 Quản lý dinh dưỡng

      Quản lý dinh dưỡng là một phần quan trọng trong chăm sóc bệnh ĐTĐ típ 1. Mục tiêu là thúc đẩy thói quen ăn uống lành mạnh, tối ưu hóa kiểm soát đường huyết và hỗ trợ sự tăng trưởng và phát triển bình thường.

      6.3.1 Phân bố dinh dưỡng đa lượng

      Sự phân bổ chất dinh dưỡng đa lượng được khuyến nghị cho trẻ mắc bệnh ĐTĐ típ 1 tương tự như đối với trẻ khỏe mạnh:

      6.3.2 Đếm carbohydrate

      Đếm lượng carbohydrate là một kỹ năng cần thiết cho bệnh nhân và gia đình:

      • Giúp xác định liều insulin trong bữa ăn
      • Cho phép linh hoạt hơn trong việc lựa chọn thực phẩm
      • Cải thiện kiểm soát đường huyết khi sử dụng hiệu quả

      Việc giáo dục về cách tính lượng carbohydrate nên được cung cấp bởi một chuyên gia dinh dưỡng có chuyên môn về bệnh tiểu đường ở trẻ em.

      6.3.3 Chỉ số đường huyết và tải lượng đường huyết

      Hiểu chỉ số đường huyết (GI) và tải lượng đường huyết (GL) của thực phẩm có thể giúp lập kế hoạch bữa ăn và định lượng insulin:

      • Thực phẩm GI thấp (< 55): Làm đường huyết tăng chậm hơn
      • Thực phẩm GI cao (> 70): Gây tăng đường huyết nhanh chóng

      Khuyến khích tiêu thụ thực phẩm có GI thấp có thể giúp cải thiện việc kiểm soát đường huyết sau bữa ăn.

      6.3.4 Những cân nhắc đặc biệt

      • Giai đoạn tăng trưởng và dậy thì: Có thể cần tăng lượng calo và liều insulin
      • Thành tích thể thao: Thời điểm ăn các bữa chính và bữa ăn nhẹ xung quanh buổi tập là rất quan trọng
      • Rối loạn ăn uống: Tỷ lệ mắc bệnh ĐTĐ típ 1 cao hơn ở thanh thiếu niên, cần sàng lọc và can thiệp thận trọng

      6.4 Tập thể dục và hoạt động thể chất

      Hoạt động thể chất thường xuyên được khuyến khích cho trẻ em và thanh thiếu niên mắc bệnh ĐTĐ típ 1 vì nhiều lợi ích của nó:

      • Cải thiện sức khỏe tim mạch
      • Tăng cường độ nhạy insulin
      • Quản lý cân nặng tốt hơn
      • Cải thiện sức khỏe tâm lý

      6.4.1 Hướng dẫn thực hiện

      ADA khuyến nghị:

      • 60 phút hoạt động aerobic cường độ vừa phải đến mạnh mẽ hàng ngày
      • Hoạt động tăng cường cơ bắp ít nhất 3 ngày mỗi tuần
      • Hoạt động tăng cường xương ít nhất 3 ngày mỗi tuần

      (Colberg và cộng sự, 2016)

      6.4.2 Quản lý glucose liên quan đến tập thể dục

      Việc quản lý lượng đường huyết trong khi tập thể dục có thể gặp khó khăn do nhiều yếu tố khác nhau ảnh hưởng đến mức đường huyết:

      Bảng 8: Các yếu tố ảnh hưởng đến đường huyết khi tập luyện

      Nhân tố Tác dụng lên đường huyết
      Cường độ tập luyện Trung bình: ↓, Cường độ cao: ↑ rồi ↓
      Thời gian tập thể dục Thời gian dài hơn: ↓
      Thời gian tập thể dục Sau bữa ăn: Ít hơn ↓
      Insulin trên tàu Nhiều insulin hơn: Lớn hơn ↓
      Cấp độ luyện tập Thể lực cao hơn: Ít hơn ↓

      Các chiến lược quản lý sự biến động glucose liên quan đến tập thể dục:

      • Kiểm tra lượng glucose trước khi tập luyện
      • Lượng carbohydrate trước/trong khi tập thể dục nếu cần thiết
      • Giảm liều insulin (nền và/hoặc bolus)
      • Theo dõi lượng glucose sau tập luyện (nguy cơ hạ đường huyết muộn)

      6.5 Chăm sóc tâm lý xã hội

      Hỗ trợ tâm lý xã hội là một phần không thể thiếu trong việc chăm sóc bệnh tiểu đường toàn diện. Trẻ em và thanh thiếu niên mắc bệnh ĐTĐ típ 1 phải đối mặt với những thách thức đặc biệt có thể ảnh hưởng đến sức khỏe tâm thần và việc quản lý bệnh tiểu đường.

      6.5.1 Các vấn đề tâm lý xã hội thường gặp

      • Bệnh tiểu đường
      • Trầm cảm và lo âu
      • Rối loạn ăn uống
      • Mâu thuẫn gia đình
      • Những thách thức liên quan đến trường học

      6.5.2 Sàng lọc và can thiệp

      Nên sàng lọc thường xuyên các vấn đề tâm lý xã hội:

      • Lúc chẩn đoán
      • Trong quá trình theo dõi định kỳ
      • Trong những giai đoạn chuyển tiếp quan trọng trong cuộc đời (ví dụ: bắt đầu đi học, bước vào tuổi thiếu niên)

      Các công cụ sàng lọc đã được xác thực:

      • Các lĩnh vực có vấn đề trong thang đo bệnh tiểu đường (TRẢ TIỀN)
      • Thang đo mức độ bệnh tiểu đường (DDS)
      • Bản kiểm kê trầm cảm ở trẻ em (CDI)

      Các can thiệp nên được điều chỉnh cho phù hợp với từng cá nhân và có thể bao gồm:

      • Tư vấn cá nhân
      • Liệu pháp gia đình
      • Nhóm hỗ trợ đồng đẳng
      • Can thiệp tại trường học

      6.5.3 Giáo dục bệnh tiểu đường dựa vào gia đình

      Sự tham gia của gia đình là rất quan trọng để quản lý bệnh tiểu đường tối ưu ở bệnh nhi:

      • Giáo dục trẻ phù hợp với lứa tuổi
      • Đào tạo cha mẹ/người chăm sóc về mọi khía cạnh chăm sóc bệnh tiểu đường
      • Chuyển dần trách nhiệm chăm sóc bệnh tiểu đường sang trẻ em/thanh thiếu niên

      7. Mục tiêu và theo dõi đường huyết

      Đạt được kiểm soát đường huyết tối ưu là rất quan trọng để ngăn ngừa các biến chứng cấp tính và mãn tính của bệnh ĐTĐ típ 1.

      7.1 Mục tiêu về đường huyết

      ADA và ISPAD khuyến nghị các mục tiêu đường huyết sau đây cho trẻ em và thanh thiếu niên mắc bệnh ĐTĐ típ 1:

      Bảng 9: Mục tiêu đường huyết cho trẻ em và thanh thiếu niên mắc bệnh đái tháo đường típ 1

      Tham số Mục tiêu
      HbA1c < 7,0% (53 mmol/mol)
      Đường huyết lúc đói và trước bữa ăn 70-130 mg/dL (3,9-7,2 mmol/L)
      Glucose sau bữa ăn < 180 mg/dL (10,0 mmol/L)
      Đường huyết trước khi đi ngủ 90-150 mg/dL (5,0-8,3 mmol/L)

      (Hiệp hội Tiểu đường Hoa Kỳ, 2022; DiMeglio và cộng sự, 2018)

      Điều quan trọng cần lưu ý là mục tiêu đường huyết phải được cá nhân hóa dựa trên độ tuổi của bệnh nhân, thời gian mắc bệnh tiểu đường, nhận thức về tình trạng hạ đường huyết và các yếu tố khác.

      7.2 Huyết sắc tố Glycat hóa (HbA1c)

      HbA1c vẫn là tiêu chuẩn vàng để đánh giá kiểm soát đường huyết lâu dài:

      • Tần suất: Ít nhất hàng quý
      • Hạn chế: Không phản ánh sự thay đổi đường huyết hoặc nguy cơ hạ đường huyết

      7.3 Hồ sơ Glucose cấp cứu (AGP)

      AGP, bắt nguồn từ dữ liệu CGM, cung cấp biểu diễn trực quan về các mẫu glucose:

      • Cho phép xác định các mô hình và xu hướng
      • Giúp điều chỉnh liều insulin và các yếu tố lối sống

      7.4 Sự biến đổi đường huyết

      Giảm thiểu sự biến đổi đường huyết là mục tiêu quan trọng trong quản lý bệnh đái tháo đường típ 1:

      • Liên quan đến việc giảm nguy cơ biến chứng
      • Số liệu: Độ lệch chuẩn, hệ số biến thiên, Biên độ trung bình của đường huyết (MAGE)

      8. Biến chứng cấp tính

      8.1 Nhiễm toan đái tháo đường (DKA)

      DKA là một biến chứng cấp tính nghiêm trọng của bệnh ĐTĐ típ 1, đặc trưng bởi tăng đường huyết, nhiễm ceton và nhiễm toan chuyển hóa.

      8.1.1 Các yếu tố nguy cơ đối với DKA

      • ĐTĐ típ 1 mới khởi phát
      • Thiếu insulin
      • Bệnh cấp tính hoặc nhiễm trùng
      • Lỗi bơm insulin

      8.1.2 Chẩn đoán DKA

      Tiêu chuẩn chẩn đoán:

      • Đường huyết > 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
      • pH tĩnh mạch < 7,3 hoặc bicarbonate huyết thanh < 15 mmol/L
      • Sự hiện diện của ketonemia hoặc ketonuria

      8.1.3 Quản lý DKA

      Nguyên tắc chính của quản lý DKA:

      1. Hồi sức truyền dịch
      2. Liệu pháp insulin
      3. Thay thế điện giải
      4. Theo dõi chặt chẽ và điều chỉnh dần dần các rối loạn chuyển hóa

      Bảng 10: Mức độ nghiêm trọng của DKA và quản lý ban đầu

      Mức độ nghiêm trọng pH tĩnh mạch Bicarbonat (mmol/L) Quản lý ban đầu
      Nhẹ 7.2-7.3 10-15 Insulin tiêm dưới da + dịch uống
      Vừa phải 7.1-7.2 5-10 Dịch truyền tĩnh mạch + insulin tiêm tĩnh mạch
      Nghiêm trọng < 7.1 < 5 Truyền dịch IV + insulin IV + theo dõi chuyên sâu

      (Wolfsdorf và cộng sự, 2018)

      8.1.4 Phù não

      Phù não là một biến chứng hiếm gặp nhưng có khả năng gây tử vong khi điều trị DKA:

      • Yếu tố nguy cơ: Tuổi trẻ, bệnh tiểu đường mới khởi phát, nhiễm toan nặng
      • Phòng ngừa: Điều chỉnh dần dần tình trạng tăng đường huyết và nhiễm toan
      • Điều trị: Mannitol hoặc nước muối ưu trương nếu nghi ngờ

      8.2 Hạ đường huyết

      Hạ đường huyết là một biến chứng cấp tính thường gặp ở bệnh nhân đái tháo đường týp 1, thường do thừa insulin, bỏ bữa hoặc hoạt động thể chất không có kế hoạch.

      8.2.1 Định nghĩa và phân loại

      • Cấp độ 1 (nhẹ): Glucose < 70 mg/dL (3,9 mmol/L)
      • Mức độ 2 (trung bình): Glucose < 54 mg/dL (3,0 mmol/L)
      • Cấp độ 3 (nghiêm trọng): Tình trạng thể chất/tinh thần bị thay đổi cần được hỗ trợ

      8.2.2 Điều trị hạ đường huyết

      • Bệnh nhân tỉnh: 15-20g carbohydrate tác dụng nhanh, kiểm tra lại sau 15 phút
      • Bệnh nhân bất tỉnh: Glucagon (tiêm bắp, dưới da hoặc tiêm nội sọ)

      8.2.3 Phòng ngừa hạ đường huyết

      • Theo dõi đường huyết thường xuyên
      • Điều chỉnh liều insulin hợp lý
      • Lượng carbohydrate nạp vào trước/trong khi tập luyện
      • Sử dụng CGM có báo động

      8.2.4 Hạ đường huyết Không nhận thức được

      Mất nhận thức về tình trạng hạ đường huyết có thể xảy ra ở bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường lâu năm:

      • Tăng nguy cơ hạ đường huyết nặng
      • Quản lý: Giai đoạn tránh hạ đường huyết nghiêm ngặt để khôi phục nhận thức

      9. Biến chứng mãn tính và sàng lọc

      Trong khi tỷ lệ biến chứng mãn tính ở trẻ em mắc bệnh ĐTĐ típ 1 đã giảm nhờ kiểm soát đường huyết được cải thiện thì việc sàng lọc thường xuyên là điều cần thiết để phát hiện và can thiệp sớm.

      9.1 Biến chứng vi mạch

      9.1.1 Bệnh võng mạc tiểu đường

      • Sàng lọc: Khám mắt giãn nở hàng năm bắt đầu từ 11 tuổi hoặc 2 năm sau khi chẩn đoán, tùy theo thời điểm nào muộn hơn
      • Yếu tố nguy cơ: Thời gian mắc bệnh tiểu đường, kiểm soát đường huyết kém, tăng huyết áp
      • Phòng ngừa: Kiểm soát đường huyết và huyết áp tối ưu

      9.1.2 Bệnh thận đái tháo đường

      • Sàng lọc: Tỷ lệ albumin trên creatinine trong nước tiểu hàng năm (UACR) bắt đầu từ 10 tuổi hoặc 5 năm sau khi chẩn đoán
      • Microalbumin niệu: UACR 30-299 mg/g ở hai trong ba mẫu
      • Điều trị: Thuốc ức chế ACE hoặc ARB nếu tiểu albumin vi lượng dai dẳng

      9.1.3 Bệnh thần kinh tiểu đường

      • Sàng lọc: Khám bàn chân toàn diện hàng năm bắt đầu từ 10 tuổi hoặc 5 năm sau khi chẩn đoán
      • Đánh giá: Cảm giác rung, sợi đơn 10g, phản xạ mắt cá chân
      • Phòng bệnh: Kiểm soát đường huyết, chăm sóc bàn chân thường xuyên

      9.2 Biến chứng mạch máu lớn

      Trong khi bệnh tim mạch rõ ràng hiếm gặp ở trẻ em mắc bệnh ĐTĐ típ 1, những thay đổi sớm do xơ vữa động mạch có thể bắt đầu từ thời thơ ấu.

      • Sàng lọc: Hồ sơ lipid 2 năm một lần bắt đầu từ 10 tuổi
      • Yếu tố nguy cơ: Béo phì, tăng huyết áp, hút thuốc, tiền sử gia đình
      • Quản lý: Thay đổi lối sống, dùng statin nếu LDL-C liên tục > 160 mg/dL

      9.3 Các biến chứng khác

      9.3.1 Tăng trưởng và phát triển tuổi dậy thì

      • Theo dõi thường xuyên chiều cao, cân nặng và tình trạng dậy thì
      • Kiểm soát đường huyết kém có thể dẫn đến chậm tăng trưởng và chậm dậy thì

      9.3.2 Bệnh tuyến giáp tự miễn

      • Sàng lọc: Xét nghiệm chức năng tuyến giáp hàng năm (TSH, T4 miễn phí)
      • Điều trị: Levothyroxine nếu xác nhận bị suy giáp

      9.3.3 Bệnh Celiac

      • Sàng lọc: Lúc chẩn đoán và 2 năm sau đó nếu không có triệu chứng
      • Xét nghiệm: Kháng thể transglutaminase mô (tTG-IgA)
      • Quản lý: Chế độ ăn không có gluten nếu bệnh celiac được xác nhận bằng sinh thiết

      10. Những cân nhắc đặc biệt

      10.1 Bệnh tiểu đường ở trường học

      Đảm bảo quản lý bệnh tiểu đường thích hợp trong môi trường học đường là rất quan trọng:

      • Xây dựng Kế hoạch quản lý y tế bệnh tiểu đường (DMMP)
      • Đào tạo nhân viên nhà trường về nhiệm vụ chăm sóc bệnh tiểu đường
      • Cung cấp vật tư theo dõi đường huyết và quản lý insulin
      • Cho phép học sinh kiểm tra đường huyết và tiêm insulin khi cần thiết

      10.2 Chuyển tiếp từ chăm sóc trẻ em sang chăm sóc người lớn

      Lập kế hoạch chuyển tiếp nên bắt đầu ở tuổi thiếu niên:

      • Chuyển giao dần dần kỹ năng tự quản lý bệnh đái tháo đường
      • Giáo dục về dịch vụ chăm sóc bệnh tiểu đường ở người lớn
      • Đánh giá mức độ sẵn sàng tâm lý xã hội cho quá trình chuyển đổi
      • Phối hợp giữa các nhóm chăm sóc bệnh tiểu đường ở trẻ em và người lớn

      10.3 Bệnh tiểu đường và lái xe

      Thanh thiếu niên mắc bệnh ĐTĐ típ 1 nên được giáo dục về thực hành lái xe an toàn:

      • Kiểm tra đường huyết trước khi lái xe và 2 giờ một lần trong những chuyến đi dài
      • Luôn để sẵn carbohydrate tác dụng nhanh trong xe
      • Dừng lại ngay lập tức nếu nghi ngờ hạ đường huyết
      • Thông báo cho cơ quan cấp phép về tình trạng bệnh tiểu đường theo yêu cầu của quy định địa phương

      10.4 Chăm sóc trước khi thụ thai và Mang thai

      Phụ nữ vị thành niên mắc bệnh ĐTĐ típ 1 nên được tư vấn trước khi thụ thai:

      • Tầm quan trọng của việc kiểm soát đường huyết tối ưu trước và trong khi mang thai
      • Nguy cơ biến chứng liên quan đến bệnh tiểu đường khi mang thai
      • Cần tăng cường quản lý và theo dõi bệnh tiểu đường trong thai kỳ

      11. Các liệu pháp và công nghệ mới nổi

      11.1 Hệ thống phân phối Insulin vòng kín

      Hệ thống phân phối insulin tự động, còn được gọi là hệ thống tuyến tụy nhân tạo, kết hợp CGM với bơm insulin và thuật toán để tự động điều chỉnh việc phân phối insulin:

      • Cải thiện kiểm soát đường huyết
      • Giảm nguy cơ hạ đường huyết
      • Giảm gánh nặng quản lý bệnh tiểu đường

      11.2 Liệu pháp bổ trợ

      Một số loại thuốc không chứa insulin đang được nghiên cứu ở bệnh nhân ĐTĐ típ 1:

      • Thuốc ức chế SGLT-2: Khả năng cải thiện kiểm soát đường huyết và giảm cân
      • Chất chủ vận thụ thể GLP-1: Có thể giúp giảm lượng đường trong máu sau bữa ăn
      • Liệu pháp miễn dịch: Nhằm mục đích bảo tồn chức năng tế bào β ở giai đoạn sớm của bệnh đái tháo đường típ 1

      11.3 Bút Insulin Thông Minh

      Bút insulin được kết nối có thể theo dõi liều lượng và thời gian insulin:

      • Cải thiện sự tuân thủ
      • Liều lượng insulin chính xác hơn
      • Tích hợp với các ứng dụng quản lý bệnh tiểu đường

      11.4 Cấy ghép tế bào đảo

      Mặc dù được nghiên cứu chủ yếu ở người lớn, nhưng việc ghép tế bào tiểu đảo có thể hứa hẹn trong tương lai cho bệnh nhân đái tháo đường típ 1 ở trẻ em:

      • Tiềm năng độc lập insulin
      • Thách thức: Nguồn cung cấp nhà tài trợ hạn chế, cần ức chế miễn dịch

      12. Định hướng và nghiên cứu trong tương lai

      12.1 Thử nghiệm phòng ngừa

      Nghiên cứu đang tiến hành nhằm mục đích ngăn ngừa hoặc trì hoãn khởi phát bệnh ĐTĐ típ 1 ở những người có nguy cơ cao:

      • Can thiệp chế độ ăn uống
  • Liệu pháp điều hòa miễn dịch
  • Chiến lược sửa đổi môi trường

12.2 Tái tạo và thay thế tế bào β

Nghiên cứu đang được tiến hành để phát triển các liệu pháp nhằm khôi phục chức năng tế bào β:

  • Tế bào β có nguồn gốc từ tế bào gốc
  • Các phương pháp trị liệu gen
  • Thuốc phân tử nhỏ kích thích tăng sinh tế bào β

12.3 Insulin đáp ứng Glucose tiên tiến

Phát triển insulin “thông minh” đáp ứng với nồng độ glucose:

  • Tiềm năng giảm nguy cơ hạ đường huyết
  • Phác đồ insulin đơn giản

12.4 Hệ thống phân phối thuốc được cải tiến

Nghiên cứu đang tiến hành về các phương pháp phân phối insulin mới:

  • Công thức insulin dạng hít cho trẻ em
  • Miếng dán insulin xuyên da
  • Chế phẩm insulin uống

12.5 Dấu ấn sinh học cho các biến chứng

Xác định các dấu ấn sinh học sớm cho các biến chứng của bệnh tiểu đường:

  • Tiềm năng can thiệp sớm hơn
  • Phân tầng nguy cơ được cá nhân hóa

12.6 Can thiệp tâm lý xã hội

Phát triển và đánh giá các can thiệp tâm lý xã hội có mục tiêu:

  • Các chương trình hỗ trợ dựa trên công nghệ
  • Can thiệp lấy gia đình làm trung tâm
  • Chiến lược hỗ trợ dựa trên trường học

12.7 Trí tuệ nhân tạo trong quản lý bệnh tiểu đường

Tích hợp AI và học máy trong chăm sóc bệnh tiểu đường:

  • Thuật toán dự đoán xu hướng glucose
  • Khuyến nghị về liều lượng insulin được cá nhân hóa
  • Nhận dạng mẫu tự động để tối ưu hóa điều trị

13. Kết luận

Việc quản lý bệnh tiểu đường tuýp 1 ở trẻ em và thanh thiếu niên đã có những tiến bộ đáng kể trong những năm gần đây, nhờ những đổi mới công nghệ và sự hiểu biết sâu sắc hơn về quá trình bệnh. Tuy nhiên, đây vẫn là một tình trạng phức tạp và đầy thách thức, đòi hỏi cách tiếp cận đa ngành để chăm sóc.

Những điểm chính cần nhớ:

  1. Chẩn đoán sớm và bắt đầu điều trị bằng insulin kịp thời là rất quan trọng để ngăn ngừa các biến chứng cấp tính và bảo tồn chức năng tế bào β còn sót lại.
  2. Mục tiêu của quản lý bệnh đái tháo đường típ 1 ở bệnh nhân nhi vượt ra ngoài việc kiểm soát đường huyết để bao gồm sự tăng trưởng và phát triển bình thường, sức khỏe tâm lý xã hội và phòng ngừa các biến chứng cấp tính và mãn tính.
  3. Liệu pháp insulin, dù là tiêm nhiều lần trong ngày hay tiêm insulin dưới da liên tục, nên được cá nhân hóa dựa trên độ tuổi, lối sống và sở thích của bệnh nhân.
  4. Theo dõi glucose liên tục đã cách mạng hóa việc quản lý bệnh tiểu đường, cung cấp dữ liệu thời gian thực cho phép định lượng insulin chính xác hơn và phát hiện sớm sự thay đổi đường huyết.
  5. Quản lý dinh dưỡng và hoạt động thể chất thường xuyên là những thành phần không thể thiếu trong chăm sóc bệnh đái tháo đường típ 1, cần được giáo dục và hỗ trợ liên tục.
  6. Sàng lọc thường xuyên các biến chứng liên quan đến bệnh tiểu đường và các tình trạng tự miễn dịch liên quan là điều cần thiết để phát hiện và can thiệp sớm.
  7. Hỗ trợ tâm lý xã hội là một khía cạnh quan trọng của việc chăm sóc bệnh tiểu đường toàn diện, giải quyết những thách thức đặc biệt mà trẻ em và thanh thiếu niên mắc bệnh ĐTĐ típ 1 phải đối mặt.
  8. Việc chuyển đổi từ chăm sóc bệnh tiểu đường ở trẻ em sang người lớn đòi hỏi phải lập kế hoạch và phối hợp cẩn thận để đảm bảo tính liên tục của việc chăm sóc và kết quả sức khỏe tối ưu.
  9. Các công nghệ và liệu pháp mới nổi, chẳng hạn như hệ thống phân phối insulin khép kín và các loại thuốc bổ sung không chứa insulin, hứa hẹn sẽ cải thiện việc quản lý bệnh tiểu đường và chất lượng cuộc sống.
  10. Nghiên cứu đang được thực hiện trong các lĩnh vực như tái tạo tế bào β, insulin thông minh và chiến lược phòng ngừa mang lại hy vọng về những tiến bộ trong tương lai trong chăm sóc bệnh ĐTĐ típ 1.

Lĩnh vực ĐTĐ típ 1 ở trẻ em đang phát triển nhanh chóng và điều quan trọng là các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe phải tham gia vào việc học hỏi liên tục và điều chỉnh thực hành của họ để kết hợp các chiến lược dựa trên bằng chứng mới. Khi chúng ta nhìn về tương lai, việc tích hợp các công nghệ tiên tiến, phương pháp y học cá nhân hóa và hỗ trợ tâm lý xã hội toàn diện hứa hẹn sẽ cải thiện hơn nữa cuộc sống của trẻ em và thanh thiếu niên mắc bệnh ĐTĐ típ 1.

14. Tài liệu tham khảo

  1. American Diabetes Association. (2022). Children and Adolescents: Standards of Medical Care in Diabetes—2022. Diabetes Care, 45(Supplement_1), S208-S231. https://doi.org/10.2337/dc22-S014
  2. Atkinson, M. A., Eisenbarth, G. S., & Michels, A. W. (2014). Type 1 diabetes. The Lancet, 383(9911), 69-82. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)60591-7
  3. Bach, J. F., & Chatenoud, L. (2012). The hygiene hypothesis: an explanation for the increased frequency of insulin-dependent diabetes. Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine, 2(2), a007799. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a007799
  4. Battelino, T., Danne, T., Bergenstal, R. M., Amiel, S. A., Beck, R., Biester, T., … & Phillip, M. (2019). Clinical targets for continuous glucose monitoring data interpretation: recommendations from the international consensus on time in range. Diabetes Care, 42(8), 1593-1603. https://doi.org/10.2337/dci19-0028
  5. Cardwell, C. R., Stene, L. C., Joner, G., Cinek, O., Svensson, J., Goldacre, M. J., … & Patterson, C. C. (2008). Caesarean section is associated with an increased risk of childhood-onset type 1 diabetes mellitus: a meta-analysis of observational studies. Diabetologia, 51(5), 726-735. https://doi.org/10.1007/s00125-008-0941-z
  6. Cardwell, C. R., Stene, L. C., Joner, G., Davis, E. A., Cinek, O., Rosenbauer, J., … & Patterson, C. C. (2010). Birthweight and the risk of childhood-onset type 1 diabetes: a meta-analysis of observational studies using individual patient data. Diabetologia, 53(4), 641-651. https://doi.org/10.1007/s00125-009-1648-5
  7. Colberg, S. R., Sigal, R. J., Yardley, J. E., Riddell, M. C., Dunstan, D. W., Dempsey, P. C., … & Tate, D. F. (2016). Physical activity/exercise and diabetes: a position statement of the American Diabetes Association. Diabetes Care, 39(11), 2065-2079. https://doi.org/10.2337/dc16-1728
  8. Danne, T., Nimri, R., Battelino, T., Bergenstal, R. M., Close, K. L., DeVries, J. H., … & Phillip, M. (2017). International consensus on use of continuous glucose monitoring. Diabetes Care, 40(12), 1631-1640. https://doi.org/10.2337/dc17-1600
  9. DiMeglio, L. A., Acerini, C. L., Codner, E., Craig, M. E., Hofer, S. E., Pillay, K., & Maahs, D. M. (2018). ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2018: Glycemic control targets and glucose monitoring for children, adolescents, and young adults with diabetes. Pediatric Diabetes, 19, 105-114. https://doi.org/10.1111/pedi.12737
  10. Hyöty, H. (2016). Viruses in type 1 diabetes. Pediatric Diabetes, 17, 56-64. https://doi.org/10.1111/pedi.12370
  11. International Diabetes Federation. (2021). IDF Diabetes Atlas, 10th edition. Brussels, Belgium: International Diabetes Federation. https://diabetesatlas.org
  12. Knip, M., & Siljander, H. (2016). The role of the intestinal microbiota in type 1 diabetes mellitus. Nature Reviews Endocrinology, 12(3), 154-167. https://doi.org/10.1038/nrendo.2015.218
  13. Mayer-Davis, E. J., Lawrence, J. M., Dabelea, D., Divers, J., Isom, S., Dolan, L., … & Wagenknecht, L. (2017). Incidence trends of type 1 and type 2 diabetes among youths, 2002–2012. New England Journal of Medicine, 376(15), 1419-1429. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1610187
  14. Noble, J. A., & Erlich, H. A. (2012). Genetics of type 1 diabetes. Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine, 2(1), a007732. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a007732
  15. Norris, J. M., Lee, H. S., Frederiksen, B., Erlund, I., Uusitalo, U., Yang, J., … & Virtanen, S. M. (2018). Plasma 25-hydroxyvitamin D concentration and risk of islet autoimmunity. Diabetes, 67(1), 146-154. https://doi.org/10.2337/db17-0802
  16. Patterson, C. C., Harjutsalo, V., Rosenbauer, J., Neu, A., Cinek, O., Skrivarhaug, T., … & Green, A. (2019). Trends and cyclical variation in the incidence of childhood type 1 diabetes in 26 European centres in the 25 year period 1989–2013: a multicentre prospective registration study. Diabetologia, 62(3), 408-417. https://doi.org/10.1007/s00125-018-4763-3
  17. Pociot, F., & Lernmark, Å. (2016). Genetic risk factors for type 1 diabetes. The Lancet, 387(10035), 2331-2339. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)30582-7
  18. Rewers, M., & Ludvigsson, J. (2016). Environmental risk factors for type 1 diabetes. The Lancet, 387(10035), 2340-2348. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)30507-4
  19. Sherr, J. L., Tauschmann, M., Battelino, T., de Bock, M., Forlenza, G., Roman, R., … & Maahs, D. M. (2018). ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2018: Diabetes technologies. Pediatric Diabetes, 19, 302-325. https://doi.org/10.1111/pedi.12731
  20. Smart, C. E., Annan, F., Higgins, L. A., Jelleryd, E., Lopez, M., & Acerini, C. L. (2018). ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2018: Nutritional management in children and adolescents with diabetes. Pediatric Diabetes, 19, 136-154. https://doi.org/10.1111/pedi.12738
  21. Wherrett, D. K., Ho, J., Huot, C., Legault, L., Nakhla, M., & Rosolowsky, E. (2018). Type 1 diabetes in children and adolescents. Canadian Journal of Diabetes, 42, S234-S246. https://doi.org/10.1016/j.jcjd.2017.10.033
  22. Wilkin, T. J. (2001). The accelerator hypothesis: weight gain as the missing link between Type I and Type II diabetes. Diabetologia, 44(7), 914-922. https://doi.org/10.1007/s001250100548
  23. Wolfsdorf, J. I., Glaser, N., Agus, M., Fritsch, M., Hanas, R., Rewers, A., … & Codner, E. (2018). ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2018: Diabetic ketoacidosis and the hyperglycemic hyperosmolar state. Pediatric Diabetes, 19, 155-177. https://doi.org/10.1111/pedi.12701
  24. Ziegler, A. G., Rewers, M., Simell, O., Simell, T., Lempainen, J., Steck, A., … & Eisenbarth, G. S. (2013). Seroconversion to multiple islet autoantibodies and risk of progression to diabetes in children. Jama, 309(23), 2473-2479. https://doi.org/10.1001/jama.2013.6285

Custom Sharing Buttons with Sticky Behavior

BÌNH LUẬN

WORDPRESS: 0

Để lại một bình luận