Cơ chế bệnh sinh, chẩn đoán và các phương pháp điều trị bệnh lý thần kinh tiểu đường

Các cơ chế chính liên quan đến sinh bệnh học bệnh thần kinh tiểu đường:

• Tăng đường huyết và stress oxy hóa: Đường huyết cao kéo dài tạo ra các loại oxy phản ứng (ROS) gây tổn thương tế bào thần kinh, DNA và mô. Hệ thống phòng thủ chống oxy hóa trở nên cạn kiệt, cho phép ROS tích lũy thêm tổn thương. Giảm tăng đường huyết và tăng cường chất chống oxy hóa có thể giúp hạn chế stress oxy hóa.

• Con đường polyol: Thông lượng glucose dư thừa qua con đường polyol làm giảm NADPH và glutathione, quan trọng để bảo vệ chống lại thiệt hại. Ức chế aldose reductase trong con đường này đã cho thấy một số hứa hẹn để phòng ngừa. Tuy nhiên, các chiến lược nhắm vào con đường polyol không ảnh hưởng đáng kể đến bệnh thần kinh tiểu đường trong các thử nghiệm lâm sàng.

• Sản phẩm cuối bền vững của sự glycosyl hoá không enzym (AGEs): AGEs hình thành do phản ứng Maillard từ đường huyết cao. Chúng tích tụ trong các tế bào thần kinh và làm hỏng/giết chúng trực tiếp hoặc bằng cách kích hoạt các thụ thể gây hại như RAGE. Ngăn chặn sự hình thành AGE, tương tác thụ thể AGE và phá vỡ các AGE hiện có đang được nghiên cứu. Một số cách tiếp cận đã cho thấy kết quả ban đầu nhưng cần phát triển hơn nữa.

• Viêm: Glucose máu cao kích hoạt các con đường viêm dẫn đến tổn thương thông qua cytokine, chemokine, phân tử bám dính và protease. Ức chế NFkB, MAP kinase, chất đối kháng thụ thể và các chất chống viêm khác đang được nghiên cứu để giảm bệnh lý thần kinh viêm. Kết quả rất khiêm tốn cho thấy sự cần thiết phải kết hợp với các chiến lược khác.

• Rối loạn chức năng ty thể: Bệnh tiểu đường làm suy yếu ty thể trong tế bào thần kinh, giảm sản xuất ATP, tăng ROS và các sản phẩm ty thể bị oxy hóa, và ảnh hưởng đến sức khỏe / sự sống còn của ty thể. Các chiến lược để tăng cường chức năng ty thể và giảm thiệt hại đang được khám phá nhưng đã cho thấy lợi ích hạn chế trong các nghiên cứu trên người cho đến nay. Cần nhiều công trình nghiên cứu hơn để phát triển các phương pháp tiếp cận thành công.

• Thiếu yếu tố thần kinh: Bệnh tiểu đường gây ra thiếu các yếu tố như NGF cần thiết cho sức khỏe tế bào thần kinh, tăng trưởng, biệt hóa và sống sót. Liệu pháp cung cấp hoặc bắt chước các yếu tố này có thể giúp bảo tồn tế bào thần kinh. Tuy nhiên, các thử nghiệm lâm sàng với NGF và các phân tử tương tự đã không cho thấy lợi ích đáng kể đối với bệnh thần kinh tiểu đường cho đến nay. Nghiên cứu sâu hơn là cần thiết để phát triển các chiến lược hiệu quả hơn.

• Rối loạn chức năng tạo mạch: Sự hình thành mạch máu mới bị suy yếu làm giảm việc cung cấp oxy và chất dinh dưỡng cho tế bào thần kinh. Các phương pháp tiếp cận để tăng cường sự hình thành mạch có thể giúp hạn chế sự tiến triển của bệnh thần kinh bằng cách hỗ trợ sức khỏe tế bào thần kinh. Một số tác nhân mới hơn cho thấy hứa hẹn nhưng vẫn cần thêm bằng chứng từ các nghiên cứu trên người.

Chẩn đoán và điều trị bệnh thần kinh tiểu đường:

• Chẩn đoán: Bệnh thần kinh tiểu đường thường có thể được chẩn đoán bằng cách kết hợp các dấu hiệu lâm sàng, cận lâm sàng, bao gồm: