Tâm thần học Nghiện chất. CHƯƠNG 7. THUỐC LÁ VÀ CÁC SẢN PHẨM NICOTINE KHÁC

Tâm thần học nghiện chất – Hướng dẫn ôn thi Hội đồng toàn diện.
Addiction Psychiatric Medicine, A Comprehensive Board Review – First Edition. Nhà xuất bản ELSEVIER, 2023
Tác giả: Héctor Colón-Rivera, Elie G. Aoun, Leila M. Vaezazizi. Dịch và chú giải: Bs Lê Đình Sáng.
Xuất bản trực tuyến trên các website yhoclamsang.net và sachyhoc.com của THƯ VIỆN MEDIPHARM

CHƯƠNG 7. THUỐC LÁ VÀ CÁC SẢN PHẨM NICOTINE KHÁC

Tobacco and Other Nicotine Products
Hector Colon-Rivera
Addiction Psychiatric Medicine, Chapter 7, 67-72

DƯỢC LÝ HỌC NICOTINE

Cấu Trúc Hóa Học Và Cơ Chế Hoạt Động Của Nicotine

Phân tử nicotine là một alkaloid amin bậc ba với các vòng pyridine và pyrrolidine, và nó tồn tại dưới hai dạng đồng phân quang học (enantiomeric forms). Dạng đồng phân S là một chất đồng vận (agonist) mạnh hơn tại thụ thể nicotinic acetylcholine khi so sánh với dạng đồng phân R. Các thụ thể nicotinic acetylcholine là các kênh ion mở bằng phối tử (ligand-gated ion channels), hướng ion (ionotropic) được tìm thấy trên khắp hệ thần kinh trung ương và ngoại biên. Với tư cách là một chất đồng vận thụ thể nicotinic, nicotine kích hoạt các tế bào thần kinh dopaminergic ở vùng trần bụng (ventral tegmental area) trong hệ thống dopamine viền-não giữa (mesolimbic dopamine system) và các tế bào thần kinh glutamatergic chi phối các tế bào thần kinh dopamine vùng trần bụng. Nicotine cũng có thể gián tiếp kích hoạt các con đường opioid nội sinh.

Nicotine hoạt động như một chất kích thích ở liều thấp và một thuốc an thần ở liều cao hơn. Nó gây co mạch, tăng huyết áp, tăng lưu lượng máu não, nhịp tim nhanh, giảm thèm ăn, và giãn cơ vân. Do đó, các chất đồng vận nicotinic đã được phát hiện là giúp cải thiện hiệu suất trong các bài tập về sự chú ý và trí nhớ (Bảng 7.1). Nicotine đã được nghiên cứu về các tác dụng trong việc tăng cường nhận thức ở những bệnh nhân mắc một số loại sa sút trí tuệ (dementia), loạn thần (psychoses), và các rối loạn giảm chú ý (attention deficit disorders).

Dược Lý Học Nicotine

• Sự hấp thu nicotine qua niêm mạc phụ thuộc vào độ pH và được đánh dấu bằng sự giảm hấp thu trong môi trường có độ pH thấp hơn, mang tính axit hơn.
• Nicotine dạng hít đi tới não trong vòng 20 giây.
• Nicotine được chuyển hóa chủ yếu ở gan thông qua CYP2A6 thành cotinine (và ở một mức độ ít hơn tại phổi và não).
• Thời gian bán thải của nicotine là khoảng 2 giờ. Ngược lại, chất chuyển hóa cotinine có thời gian bán thải là 16 giờ. Do có thời gian bán thải dài hơn, cotinine hữu ích hơn khi được dùng làm một dấu ấn sinh học (biomarker) cho việc sử dụng nicotine.
• Những cá nhân gốc Phi và gốc Hoa chuyển hóa nicotine với tốc độ chậm hơn so với Người da trắng do tỷ lệ hiện mắc cao hơn của các alen CYP2A6 giảm hoạt động (hypoactive CYP2A6 alleles).
• Phụ nữ và những người dùng estrogen ngoại sinh là những người chuyển hóa nicotine nhanh hơn do nồng độ estrogen cao hơn, chất này làm cảm ứng CYP2A6. Đồng thời, việc hút thuốc lá có thể làm giảm hiệu quả của estrogen và khả năng của estrogen trong việc ngăn ngừa loãng xương cũng như bệnh tim mạch.
• Các chất cảm ứng CYP2A6 như estrogen, phenobarbital, và rifampicin làm tăng tốc độ chuyển hóa nicotine.
• Người lớn tuổi chuyển hóa nicotine chậm hơn do sự suy giảm hoạt động của CYP2A6.
• Các hydrocarbon thơm đa vòng (polycyclic aromatic hydrocarbons) trong khói thuốc lá được cho là nguyên nhân gây ra sự cảm ứng của isoenzyme CYP1A2, có khả năng ảnh hưởng đến nồng độ trong huyết tương của các loại thuốc được chuyển hóa bởi isoenzyme này. Hoạt động của CYP1A2 cao hơn ở những người hút thuốc lá nặng so với những người không hút thuốc, và việc bỏ thuốc có thể bình thường hóa hoạt động của CYP1A2. Những cá nhân sử dụng các sản phẩm thay thế nicotine sẽ không gặp phải sự thay đổi trong hoạt động của CYP1A2.

Bảng 7.1. Tác Dụng Của Nicotine Thông Qua Các Thụ Thể Dẫn Truyền Thần Kinh