Viêm gan B: Dịch tễ học, bệnh sinh, chẩn đoán và quản lý

Mục tiêu học tập:

1. Hiểu dịch tễ học toàn cầu và các phương thức lây truyền của virus viêm gan B (HBV)
2. Mô tả diễn biến tự nhiên và các giai đoạn lâm sàng của nhiễm HBV
3. Nhận biết các biểu hiện lâm sàng và biến chứng của nhiễm HBV cấp tính và mãn tính
4. Giải thích các xét nghiệm chẩn đoán nhiễm HBV và mức độ nghiêm trọng của bệnh gan
5. Đánh giá các lựa chọn điều trị hiện tại đối với nhiễm HBV mạn tính
6. Xác định các chiến lược ngăn ngừa lây truyền HBV và bệnh gan liên quan đến HBV

Giới thiệu:

Nhiễm virus viêm gan B (HBV) là một vấn đề sức khỏe cộng đồng toàn cầu, ước tính có khoảng 296 triệu người trên toàn thế giới đang sống chung với nhiễm HBV mạn tính [1]. HBV là nguyên nhân hàng đầu gây viêm gan mạn tính, xơ gan và ung thư biểu mô tế bào gan (HCC), dẫn đến tỷ lệ mắc bệnh và tử vong đáng kể. Mặc dù đã có vắc-xin hiệu quả và các liệu pháp kháng vi-rút mạnh, HBV vẫn là gánh nặng lớn về sức khỏe, đặc biệt là ở các khu vực lưu hành bệnh như Châu Á và Châu Phi. 

Cấu trúc của virus viêm gan B

Virus viêm gan B (HBV) là một loại virus DNA phức tạp, có vỏ bọc thuộc họ Hepadnaviridae. Cấu trúc của nó bao gồm một số thành phần chính:

1. Vỏ bọc: Lớp ngoài cùng của virus là lớp vỏ lipid kép có nguồn gốc từ màng tế bào chủ. Gắn bên trong lớp vỏ này là ba loại protein bề mặt: a. Protein bề mặt viêm gan B lớn (LHBs) b. Protein bề mặt viêm gan B loại trung (MHB) c. Protein bề mặt viêm gan B nhỏ (SHB) Những protein bề mặt này đóng vai trò quan trọng trong sự xâm nhập, lắp ráp và tạo miễn dịch của virus.
2. Nucleocapsid: Bao bọc bên trong lớp vỏ là nucleocapsid 2 mặt hoặc hạt lõi, bao gồm nhiều bản sao của protein lõi viêm gan B (HBc). Protein cốt lõi rất cần thiết cho quá trình lắp ráp và đóng gói bộ gen của virus.
3. Bộ gen của virus: Bên trong nucleocapsid là bộ gen của virus, bao gồm một phân tử DNA vòng tròn (rcDNA) sợi đôi, có chiều dài khoảng 3,2 kb. RCDNA có một chuỗi trừ (-) hoàn chỉnh và một chuỗi cộng (+) không đầy đủ, có một khoảng trống trên chuỗi cộng. Đầu 5′ của sợi âm được liên kết cộng hóa trị với polymerase của virus.
4. Polymerase: HBV polymerase là một enzyme đa chức năng được gắn cộng hóa trị vào đầu 5′ của chuỗi âm của RCDNA. Nó sở hữu các hoạt động DNA polymerase phụ thuộc DNA, enzyme sao chép ngược và RNase H, rất cần thiết cho sự nhân lên của virus.
5. Kháng nguyên e viêm gan B (HBeAg): HBeAg là một protein hòa tan, phi cấu trúc được tiết ra bởi các tế bào bị nhiễm bệnh. Nó có nguồn gốc từ gen tiền lõi/lõi và đóng vai trò là dấu hiệu đánh dấu sự nhân lên tích cực của virus. Sự hiện diện của HBeAg trong huyết thanh cho thấy khả năng lây nhiễm cao.
6. Protein viêm gan B x (HBx): HBx là một protein nhỏ, đa chức năng, cần thiết cho sự nhân lên của virus và có liên quan đến sự phát triển của ung thư biểu mô tế bào gan liên quan đến HBV. Nó điều chỉnh các quá trình tế bào khác nhau, bao gồm phiên mã, truyền tín hiệu và apoptosis.

Ngoài virion trưởng thành có khả năng lây nhiễm (hạt Dane), các tế bào bị nhiễm HBV còn tạo ra hai loại hạt dưới virus:

1. Các hạt hình cầu: Đây là những hạt vỏ rỗng, không lây nhiễm, bao gồm chủ yếu là SHB và thiếu nucleocapsid và bộ gen của virus.
2. Các hạt dạng sợi: Đây cũng là các hạt không lây nhiễm, dạng sợi hoặc hình ống có chứa SHB và lượng LHB và MHB khác nhau.

Cả các hạt hình cầu và dạng sợi đều được sản xuất với số lượng lớn so với các hạt Dane truyền nhiễm và được cho là có vai trò trong việc trốn tránh hệ miễn dịch và sự tồn tại của nhiễm HBV.

Hiểu cấu trúc và các thành phần của HBV là rất quan trọng để làm sáng tỏ chu kỳ nhân lên, cơ chế bệnh sinh của nó và sự phát triển các liệu pháp kháng vi-rút và vắc-xin hiệu quả.

Cấu trúc của virus viêm gan B (HBV) đặt ra một số thách thức khiến việc phát triển phác đồ điều trị trở nên khó khăn. Những lý do chính tại sao hiện nay không có cách chữa khỏi bệnh viêm gan B là: