Viêm gan C: Dịch tễ học, sinh bệnh học, chẩn đoán và điều trị

Mục tiêu học tập:

1. Hiểu dịch tễ học toàn cầu và các yếu tố nguy cơ nhiễm virus viêm gan C (HCV)
2. Mô tả cấu trúc, kiểu gen và cơ chế bệnh sinh của HCV
3. Nhận biết diễn biến tự nhiên và biểu hiện lâm sàng của nhiễm HCV cấp tính và mãn tính
4. Đánh giá các xét nghiệm và quy trình chẩn đoán được sử dụng để phát hiện và theo dõi nhiễm HCV
5. Đánh giá các lựa chọn và chiến lược điều trị hiện tại để quản lý nhiễm HCV
6. Xác định các nhóm có nguy cơ cần được sàng lọc HCV và các biện pháp phòng ngừa

Nhiễm virus viêm gan C (HCV) là một vấn đề sức khỏe toàn cầu, ảnh hưởng đến khoảng 58 triệu người trên toàn thế giới và gây ra tỷ lệ mắc bệnh và tử vong đáng kể do bệnh gan tiến triển [1]. Kể từ khi được phát hiện vào năm 1989, đã có nhiều tiến bộ đáng kể trong việc tìm hiểu về virus, lịch sử tự nhiên và cách điều trị HCV. Sự ra đời của liệu pháp kháng vi-rút tác dụng trực tiếp (DAA) đã cách mạng hóa việc quản lý HCV, mang lại triển vọng chữa khỏi bệnh bằng vi-rút cho đại đa số bệnh nhân. Tuy nhiên, vẫn còn những thách thức trong việc xác định những người bị nhiễm bệnh và đảm bảo khả năng tiếp cận điều trị, đặc biệt là ở các quốc gia có thu nhập thấp và trung bình phải chịu gánh nặng lớn nhất về HCV. 

Dịch tễ học:

Tỷ lệ nhiễm HCV toàn cầu được ước tính là 0,75%, với sự thay đổi đáng kể về mặt địa lý [1]. Tỷ lệ lưu hành cao nhất được quan sát thấy ở Khu vực Đông Địa Trung Hải (2,0%) và Khu vực Châu Âu (1,3%), trong khi Khu vực Châu Mỹ và Đông Nam Á có tỷ lệ thấp nhất (lần lượt là 0,5% và 0,4%) (Bảng 1) [1] . Tuy nhiên, gánh nặng thực sự của HCV có thể bị đánh giá thấp do chẩn đoán không đầy đủ, đặc biệt ở các nước có thu nhập thấp và trung bình với năng lực xét nghiệm hạn chế.

Bảng 1. Ước tính tỷ lệ nhiễm virus HCV trên toàn cầu theo khu vực của WHO, năm 2019 [1]

HCV là mầm bệnh lây truyền qua đường máu chủ yếu qua tiếp xúc với máu bị nhiễm bệnh. Ở các nước có thu nhập cao, phương thức lây truyền chính là tiêm chích ma túy, trong khi ở các nước có thu nhập thấp và trung bình, lây truyền liên quan đến chăm sóc sức khỏe thông qua các thủ thuật và tiêm chích y tế không an toàn chiếm ưu thế [2]. Các đường lây truyền khác bao gồm quan hệ tình dục, đặc biệt là ở nam giới nhiễm HIV quan hệ tình dục đồng giới và lây truyền chu sinh từ mẹ bị nhiễm sang con của họ [3]. Các yếu tố nguy cơ nhiễm HCV bao gồm tiêm chích ma túy, tiếp nhận các sản phẩm máu chưa được sàng lọc, chạy thận nhân tạo mãn tính, tiếp xúc nghề nghiệp với máu bị nhiễm bệnh, sinh ra từ người mẹ bị nhiễm HCV, bị giam giữ và nhiễm HIV [4].

Virus học:

HCV là một loại virus RNA chuỗi đơn, sợi dương (positive-sense), thuộc họ Flaviviridae [5]. Bộ gen 9,6 kb của nó mã hóa một polyprotein duy nhất được phân cắt sau dịch mã thành các protein cấu trúc (lõi, E1, E2) và phi cấu trúc (p7, NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A, NS5B) (Hình 1) [5] . Các protein cấu trúc tạo thành hạt virus, trong khi các protein phi cấu trúc tham gia vào quá trình sao chép và lắp ráp virus. HCV thể hiện sự đa dạng di truyền đáng kể, với 8 kiểu gen và hơn 90 phân nhóm được xác định [6]. Kiểu gen 1 là phổ biến nhất trên toàn thế giới, tiếp theo là kiểu gen 3 và 2 [7]. Tỷ lệ lưu hành kiểu gen thay đổi theo vùng địa lý, với kiểu gen 1 và 3 chiếm ưu thế ở Châu Âu và Châu Mỹ, trong khi kiểu gen 4 và 6 phổ biến hơn ở Châu Phi và Châu Á [7].

[Hình 1. Sơ đồ bộ gen HCV và các protein được mã hóa – bao gồm sơ đồ ở đây cho thấy bộ gen và polyprotein HCV RNA với các vị trí phân cắt và các sản phẩm protein cuối cùng]