Hội chứng tiết hormone chống bài niệu không phù hợp (SIADH): Sinh lý bệnh học và căn nguyên

Hội chứng tiết hormone chống bài niệu không phù hợp (SIADH) là tình trạng rối loạn bài tiết nước bị suy giảm do không có khả năng ức chế bài tiết hormone chống bài niệu (ADH) [1]. Nếu lượng nước đưa vào vượt quá lượng nước tiểu giảm đi, việc giữ nước sau đó sẽ dẫn đến hạ natri máu.

Nên nghi ngờ SIADH ở bất kỳ bệnh nhân nào bị hạ natri máu, giảm độ thẩm thấu và độ thẩm thấu nước tiểu trên 100 mosmol/kg. Trong SIADH, nồng độ natri trong nước tiểu thường trên 40 mEq/L, nồng độ kali huyết thanh bình thường, không có rối loạn axit-bazơ và nồng độ axit uric huyết thanh thường thấp [1]. 

SINH LÝ BỆNH HỌC

Cơ chế bệnh sinh của hạ natri máu  –  Nồng độ natri trong huyết tương (PNa) là hàm của tỷ lệ hàm lượng natri và kali trao đổi trong cơ thể (Na _E và K _E) và tổng lượng nước trong cơ thể (TBW) như được mô tả theo phương trình cổ điển của Edelman:

Sự tiết hormone chống bài niệu (ADH, arginine vasopressin) dẫn đến nước tiểu cô đặc và do đó làm giảm lượng nước tiểu. ADH huyết tương càng cao thì nước tiểu càng cô đặc. Ở hầu hết các bệnh nhân mắc hội chứng tiết hormone chống bài niệu (SIADH) không thích hợp, việc uống nước không ức chế được ADH một cách thỏa đáng và nước tiểu vẫn cô đặc. Điều này dẫn đến việc giữ nước, làm tăng TBW. Sự gia tăng TBW này làm giảm nồng độ natri huyết tương bằng cách pha loãng (xem phương trình trên) [1]. Ngoài ra, sự gia tăng TBW tạm thời làm tăng thể tích dịch ngoại bào và do đó làm tăng bài tiết natri qua nước tiểu, cả hai đều đưa thể tích dịch ngoại bào về mức bình thường và làm giảm hơn nữa nồng độ natri trong huyết tương.

Hạ natri máu có thể xảy ra trong SIADH ngay cả khi loại dịch duy nhất được cung cấp là nước muối đẳng trương [2]. Cơ chế xảy ra điều này và tại sao sử dụng nước muối đẳng trương có thể làm giảm nồng độ natri huyết tương ở bệnh nhân mắc SIADH và nước tiểu đậm đặc cao sẽ được thảo luận riêng. 

Các dạng bài tiết ADH  –  Ở người bình thường, nồng độ ADH trong huyết tương rất thấp khi độ thẩm thấu huyết tương dưới 280 mosmol/kg, do đó cho phép bài tiết nước uống vào và nồng độ ADH tăng dần khi độ thẩm thấu huyết tương tăng trên 280 mosmol/kg (Hình 1).

Điều hoà ADH bị suy giảm trong SIADH; năm mẫu khác nhau đã được mô tả [3-5]. Mức độ phổ biến của các mẫu này khác nhau giữa các chuỗi:

●Loại A được đặc trưng bởi mức độ ADH tăng cao không đáp ứng với độ lệch thẩm thấu [5]. Nồng độ ADH huyết tương thường cao hơn mức cần thiết để chống bài niệu tối đa, do đó độ thẩm thấu nước tiểu thường rất cao. Nồng độ hormone cao trên mức sinh lý gợi ý sự bài tiết ADH lạc chỗ, phổ biến nhất là do ung thư biểu mô phế quản.