Thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc: Dược lý, cách dùng và tác dụng phụ

SSRI thường được sử dụng làm thuốc chống trầm cảm hàng đầu vì hiệu quả và khả năng dung nạp cũng như tính an toàn chung khi dùng quá liều. Ngoài ra, SSRI được chỉ định cho các rối loạn lo âu, rối loạn ăn uống, bốc hỏa mãn kinh, rối loạn ám ảnh cưỡng chế và các rối loạn liên quan, rối loạn căng thẳng sau chấn thương, xuất tinh sớm, rối loạn khó chịu tiền kinh nguyệt và rối loạn triệu chứng cơ thể [1].

DƯỢC LỰC HỌC

Cấu trúc  –  Các chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI) khác nhau đáng kể về cấu trúc hóa học và hoạt động của chúng [1]. Ví dụ, paroxetine và sertraline tồn tại dưới dạng các đồng phân đơn, trong khi citalopram và fluoxetine là hỗn hợp chủng tộc của hai đồng phân lập thể là hình ảnh phản chiếu của nhau.

Citalopram và escitalopram  –  Citalopram bao gồm hai đồng phân lập thể là hình ảnh phản chiếu của nhau và do đó không giống nhau ở chỗ chúng không thể chồng lên nhau (tương tự như bàn tay của một người) [2]. Một trong những đồng phân lập thể, S-citalopram (escitalopram), có khả năng ức chế tái hấp thu serotonin mạnh hơn so với các đồng phân lập thể khác.

Dược lực học  –  SSRI dường như điều trị trầm cảm bằng cách tăng hoạt động serotonergic [1-4]. Chúng có tính chọn lọc ở chỗ chúng có ái lực tương đối ít với các loại thụ thể khác.

Serotonin (5-hydroxytryptamine hoặc 5-HT) là một chất dẫn truyền thần kinh indoleamine được giải phóng trong não từ các tế bào thần kinh có nguồn gốc từ nhân raphe ở thân não [1,3,4]. Sự dẫn truyền thần kinh serotonin trong não liên quan đến ít nhất 14 loại thụ thể serotonin trước và sau synap khác nhau. Tất cả các SSRI đều có khả năng làm giảm hoạt động của bơm tái hấp thu serotonin trước synap tới 90% [3]. Điều này làm tăng thời gian serotonin có sẵn trong khớp thần kinh và tăng khả năng chiếm giữ thụ thể serotonin sau khớp thần kinh.

Tuy nhiên, sự ức chế tái hấp thu dường như không đủ để điều trị trầm cảm. Sự ức chế tái hấp thu xảy ra ngay sau khi bắt đầu sử dụng SSRI và tác dụng điều trị đầy đủ của SSRI có thể không xuất hiện trong vòng ba đến tám (hoặc hơn) tuần sau khi bắt đầu điều trị. Đáp ứng lâm sàng đầy đủ có thể yêu cầu các hiệu ứng “hạ lưu” bổ sung [5]. Một ví dụ về một tác dụng như vậy, sự gia tăng ban đầu của serotonin ở khớp thần kinh cuối cùng dẫn đến tăng sản xuất các protein bảo vệ thần kinh như yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não và Bc1-2 [6]. Ngoài ra, điều trị bằng SSRI trong nhiều tuần sẽ làm thay đổi các thụ thể serotonergic; những thay đổi khác nhau tùy thuộc vào phân nhóm thụ thể serotonin [1,4].

Tác dụng phụ tương đối lành tính của SSRI là do tính chọn lọc của chúng [1,3,4]. Không có SSRI nào ảnh hưởng đáng kể đến thụ thể alpha-adrenergic, histaminic hoặc cholinergic, ngoại trừ paroxetine , chất đối kháng yếu với thụ thể cholinergic. Các tác dụng phụ xảy ra khi điều trị bằng SSRI chủ yếu là do tác dụng của chúng đối với các thụ thể serotonin.

Dược động học  —  Sự hấp thu, phân bố, chuyển hóa và thải trừ của SSRI đã được mô tả rõ ràng [7-10].

SSRI được hấp thu tốt qua đường tiêu hóa và đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương trong vòng một đến tám giờ [2,4,5,7]. Thức ăn thường không ảnh hưởng đến sự hấp thu, ngoại trừ sertraline , được hấp thu nhanh hơn khi dùng cùng với thức ăn. Sau khi hấp thu, SSRI liên kết với protein huyết tương và được phân bố rộng rãi khắp cơ thể, bao gồm cả não, vì chúng ưa mỡ.