Sổ tay Nội tiết học Nội trú, Ấn bản thứ 2 (2025). Chương 2. Suy tuyến yên

Sổ tay Nội tiết học Nội trú, Ấn bản thứ 2 (2025) – Biên dịch: Ths.Bs. Lê Đình Sáng
Handbook of Inpatient Endocrinology, 2nd edition
Tác giả: Rajesh K. Garg, James V. Hennessey, Jeffrey R. Garber. Nhà xuất bản: Springer, 2025

Chương 2: Suy tuyến yên (Hypopituitarism)

Ana Paula Abreu và Ursula B. Kaiser

Định nghĩa và Tầm quan trọng

Suy tuyến yên (Hypopituitarism) là tình trạng tuyến yên không thể cung cấp đủ hormone cho nhu cầu của cơ thể. Đây là kết quả của sự thất bại trong việc sản xuất hoặc bài tiết một hoặc nhiều hormone tuyến yên. Suy toàn bộ tuyến yên (Panhypopituitarism) là tình trạng thiếu hụt tất cả các hormone tuyến yên, bao gồm cả arginine vasopressin (AVP). Chẩn đoán suy tuyến yên là rất quan trọng tại bệnh viện vì sự thiếu hụt một số hormone tuyến yên, chẳng hạn như ACTH, gây ra nguy cơ đáng kể đến tính mạng của bệnh nhân và cần được điều trị không chậm trễ. Ngoài ra, việc chẩn đoán và điều trị đái tháo nhạt (diabetes insipidus – DI) do thiếu hụt AVP là cực kỳ quan trọng vì nó có thể gây tăng natri máu, mất nước nghiêm trọng, hôn mê và tử vong. Chẩn đoán suy giáp trung ương (central hypothyroidism) là một thách thức tại bệnh viện, nhưng nếu được chẩn đoán, hormone tuyến giáp nên được thay thế ở những bệnh nhân suy giáp thứ phát. Mặt khác, sự thiếu hụt các hormone tuyến yên khác không gây nguy hiểm cấp tính đến tính mạng bệnh nhân, và việc thay thế có thể được hoãn lại cho đến khi điều trị ngoại trú.

Xác định Nguyên nhân gây Suy tuyến yên

Cần có sự nghi ngờ chẩn đoán cao để xác định những bệnh nhân chưa được chẩn đoán suy tuyến yên trước đó. Do đó, điều quan trọng là phải biết nguyên nhân gây ra suy tuyến yên để phát hiện và chẩn đoán nó (Bảng 2.1). Những tổn thương trong việc điều hòa, sản xuất, hoặc bài tiết bất kỳ hormone tuyến yên nào cũng có thể dẫn đến suy giảm chức năng tuyến yên. Sự bài tiết sinh lý của các hormone tuyến yên phụ thuộc vào chức năng nguyên vẹn của vùng dưới đồi.

📋 Bảng 2.1: Nguyên nhân gây suy tuyến yên

Tổn thương dạng khối

Bất kỳ sự gián đoạn cấu trúc nào của vùng dưới đồi-tuyến yên đều có thể gây giảm sản xuất hoặc bài tiết các hormone tuyến yên. U tuyến yên là nguyên nhân phổ biến nhất của suy tuyến yên, nhưng bất kỳ khối u nào khác chiếm chỗ trong vùng này cũng có thể gây ra rối loạn chức năng tuyến yên (Bảng 2.1). Sự chèn ép cơ học của các mạch máu cửa (portal vessels) và cuống tuyến yên (pituitary stalk), dẫn đến hoại tử do thiếu máu cục bộ (ischemic necrosis), được cho là cơ chế chủ yếu mà các tổn thương dạng khối gây ra suy tuyến yên. Tăng prolactin máu (Hyperprolactinemia) trong các khối u không sản xuất prolactin là phổ biến với các u tuyến yên lớn (macroadenoma), do sự gián đoạn tác dụng ức chế bình thường của dopamine từ vùng dưới đồi.

Chấn thương sọ não

Đây là một nguyên nhân ít được đánh giá đúng của suy tuyến yên, có thể xảy ra nhiều năm sau chấn thương. Với tần suất chấn thương sọ não trong dân số nói chung, điều quan trọng là không bỏ qua nguyên nhân quan trọng này của suy tuyến yên.

Xạ trị

Xạ trị để điều trị các khối u não hoặc vùng hố yên có thể gây tổn thương cho các tế bào vùng dưới đồi hoặc tuyến yên. Nguy cơ thiếu hụt chức năng tuyến yên phụ thuộc vào cả liều lượng và thời gian, và các loại tế bào khác nhau dường như có độ nhạy xạ (radiosensitivity) khác nhau, trong đó trục somatotrophin (somatotrophic axis) (hormone tăng trưởng) là nhạy cảm nhất. Thiếu hụt chức năng tuyến yên thường xảy ra vài năm sau khi xạ trị sọ não. Do đó, những người sống sót sau ung thư thường bị chậm trễ hoặc không được chẩn đoán các thiếu hụt hormone.

Thuốc

Một số loại thuốc có thể gây suy tuyến yên. Việc sử dụng corticosteroid toàn thân mạn tính ức chế trục dưới đồi-tuyến yên-thượng thận và là một nguyên nhân phổ biến của suy thượng thận trung ương (central adrenal insufficiency). Điều này rất liên quan đối với những bệnh nhân nhập viện vì các rối loạn cấp tính hoặc để thực hiện các thủ thuật, vì họ sẽ cần nhận liều steroid cao hơn (thường được gọi là liều steroid stress (stress doses of steroids)) để bù đắp cho sự thiếu hụt sản xuất cortisol nội sinh trong thời gian stress. Việc sử dụng mạn tính một số opioid, như fentanyl và hydromorphone, có khả năng gây ra suy thượng thận thứ phát cũng như suy sinh dục thứ phát (secondary hypogonadism). Liệu pháp miễn dịch có thể gây suy tuyến yên thứ phát do viêm tuyến yên, sẽ được thảo luận dưới đây.

Viêm tuyến yên

Viêm tuyến yên tự miễn (Autoimmune hypophysitis) và viêm tuyến yên do thuốc có thể gây ra thiếu hụt chức năng tuyến yên. Viêm tuyến yên lympho bào (Lymphocytic hypophysitis) phổ biến hơn ở phụ nữ, và hơn một nửa số trường hợp (57%) xuất hiện trong thai kỳ hoặc sau sinh. Liệu pháp miễn dịch, được sử dụng để điều trị một số bệnh ác tính, cũng có thể gây ra viêm tuyến yên. Cơ chế bệnh sinh và biểu hiện lâm sàng của viêm tuyến yên do liệu pháp miễn dịch khác với viêm tuyến yên lympho bào. Các kháng thể đơn dòng (monoclonal antibodies), ipilimumab và tremelimumab, liên kết và ức chế kháng nguyên 4 của tế bào lympho T gây độc (cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 – CTLA-4), được báo cáo gây viêm tuyến yên ở 1–18% bệnh nhân được điều trị. Hầu hết các trường hợp là do ipilimumab. Các kháng thể kháng protein gây chết tế bào theo chương trình 1 (anti-programmed cell death protein antibodies – anti-PD-1 Abs), nivolumab và pembrolizumab, và các kháng thể kháng PD-L1, atezolizumab, avelumab và durvalumab, hiếm khi gây viêm tuyến yên. Khoảng 8% bệnh nhân được điều trị bằng sự kết hợp giữa ipilimumab và nivolumab phát triển viêm tuyến yên. Bệnh nhân bị viêm tuyến yên có thể có các biểu hiện như đau đầu, tuyến yên to và suy tuyến yên (Hình 2.1). Một số trường hợp có thể không có triệu chứng rõ rệt và chẩn đoán có thể bị bỏ sót. Ở hầu hết các bệnh nhân, tình trạng tuyến yên to cuối cùng sẽ tự khỏi, nhưng suy tuyến yên thường là vĩnh viễn. Thiếu hụt hormone phổ biến nhất trong viêm tuyến yên lympho bào tự miễn kinh điển là thiếu hụt ACTH, gặp ở khoảng 32% bệnh nhân. Mười tám phần trăm có biểu hiện tăng prolactin máu và 31% phát triển đái tháo nhạt/thiếu AVP. Trong viêm tuyến yên do kháng CTLA-4, khoảng 85% bệnh nhân có biểu hiện thiếu hụt tế bào hướng giáp (thyrotroph) và tế bào hướng sinh dục (gonadotroph), trong khi 73% bị thiếu hụt tế bào hướng vỏ (corticotroph) và 25% bị thiếu hụt prolactin. Các trục tuyến giáp và sinh dục có thể phục hồi, nhưng suy thượng thận thường là vĩnh viễn, đòi hỏi thay thế glucocorticoid suốt đời.