Suy giáp do Thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch ở Bệnh nhân Ung thư

Suy giáp do Thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch ở Bệnh nhân Ung thư

Douglas B. Johnson – Dịch và chú giải: Bs Lê Đình Sáng

Cập nhật ngày 8 tháng 5 năm 2024. Bản quyền Elsevier BV. Bảo lưu mọi quyền.

I. TÓM TẮT

Những điểm chính

Suy giáp do ICI (thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch) xảy ra ở khoảng 5% đến 10% bệnh nhân được điều trị, và phổ biến hơn với liệu pháp kết hợp ICI so với điều trị đơn trị
Sàng lọc rối loạn chức năng tuyến giáp bằng TSH và FT4 (T4 tự do) ở bệnh nhân bắt đầu liệu pháp ICI
Tiếp tục theo dõi xét nghiệm chức năng tuyến giáp mỗi 4 đến 6 tuần hoặc nếu xuất hiện các triệu chứng có thể phù hợp với suy giáp trong quá trình điều trị ICI
Điều trị bằng levothyroxine với liều khởi đầu 1,6 đến 1,8 μg/kg/ngày, hoặc đối với bệnh nhân lớn tuổi hoặc những người có tình trạng sức khỏe kém, có thể cân nhắc liều khởi đầu thấp hơn là 25 đến 50 μg/ngày
Liệu pháp thay thế hormone tuyến giáp là vĩnh viễn ở khoảng 50% đến 85% các trường hợp

II. TỔNG QUAN LÂM SÀNG

1. Thông tin cơ bản

1.1. Thuật ngữ

Suy giáp do ICI (thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch) là tình trạng thiếu hụt sản xuất hormone tuyến giáp xảy ra trong hoặc ngay sau khi điều trị ICI
Suy giáp do ICI được kích hoạt bởi viêm và phá hủy các tế bào sản xuất hormone tuyến giáp do tế bào miễn dịch và thường được báo trước bởi tình trạng nhiễm độc giáp tạm thời ở khoảng một nửa số trường hợp
Chức năng tuyến giáp hiếm khi phục hồi, và suy giáp do ICI thường là tình trạng vĩnh viễn

1.2. Dịch tễ học

Tỷ lệ mắc thay đổi theo phác đồ ICI:

Đơn trị liệu anti-PD-1 (chết tế bào theo chương trình-1) (ví dụ: nivolumab, pembrolizumab, cemiplimab, dostarlimab): khoảng 5% bệnh nhân được điều trị
Đơn trị liệu anti-PD-L1 (phối tử chết tế bào theo chương trình-1) (ví dụ: atezolizumab, avelumab, durvalumab): khoảng 5% bệnh nhân được điều trị
Đơn trị liệu anti-CTLA-4 (kháng nguyên 4 liên quan đến lympho bào T độc tế bào) (tức là ipilimumab, tremelimumab): khoảng 1% bệnh nhân được điều trị
Kết hợp thuốc ức chế PD-1 và CTLA-4: 10 đến 20% bệnh nhân được điều trị
Kết hợp nivolumab (anti-PD-1) và relatlimab (anti-LAG-3 [gen 3 liên quan đến lympho bào]): 14% bị viêm tuyến giáp hoặc suy giáp dựa trên một thử nghiệm pha 3 duy nhất
Một số nghiên cứu hồi cứu cho thấy rằng bệnh nhân bị rối loạn chức năng tuyến giáp do ICI có thể có đáp ứng ICI tốt hơn và thời gian sống liên quan đến ung thư được cải thiện so với bệnh nhân không có độc tính

1.3. Nguyên nhân và yếu tố nguy cơ

1.3.1. Nguyên nhân

Nguyên nhân chung liên quan đến việc loại bỏ các yếu tố ức chế tế bào T bởi ICI (“gỡ bỏ phanh” của hệ thống miễn dịch), dẫn đến sự hoạt hóa miễn dịch tăng cường
Mặc dù nguyên nhân ở từng bệnh nhân không được biết, mối tương quan giữa kháng thể kháng giáp trước điều trị và suy giáp do ICI cho thấy rằng tình trạng viêm có sẵn có thể đóng một vai trò

1.3.2. Yếu tố nguy cơ

Nguy cơ rối loạn chức năng tuyến giáp do ICI tăng lên với các phác đồ ICI kết hợp so với đơn trị liệu, đặc biệt là với sự kết hợp ức chế PD-1 + CTLA-4, hoặc PD-1 + LAG-3
Mặc dù không được tìm thấy phổ biến, một số nghiên cứu quan sát cho thấy rằng kháng thể kháng giáp lưu hành trước đó làm tăng nguy cơ suy giáp do ICI ở bệnh nhân được điều trị bằng đơn trị liệu PD-1 (khoảng 35-40% người có kháng thể phát triển suy giáp do ICI, so với 5-10% bệnh nhân không có kháng thể)
Sự kết hợp ức chế PD-1/CTLA-4 có thể đặt bệnh nhân vào nguy cơ bị suy giáp do ICI ngay cả khi không có kháng thể kháng giáp theo một nghiên cứu quan sát nhỏ
Một nghiên cứu tại một trung tâm duy nhất phát hiện ra rằng hầu hết bệnh nhân phát triển viêm tuyến giáp sau khi ức chế PD-1 không có kháng thể peroxidase tuyến giáp dương tính
Sự phát triển viêm tuyến giáp hoặc nhiễm độc giáp khi dùng ICI dự đoán sự phát triển tiếp theo của suy giáp ở khoảng 50-80% bệnh nhân
Phụ nữ (OR [tỷ số chênh] 2,31) và bệnh nhân trẻ tuổi hơn (OR 0,98 mỗi 5 năm) có thể có nguy cơ suy giáp do ICI cao hơn theo dữ liệu hồi cứu, với mối liên hệ giới tính được xác nhận trong các nghiên cứu cảnh giác dược
Các kiểu gen HLA cụ thể có thể khiến bệnh nhân dễ bị rối loạn chức năng ICI (ví dụ: một nghiên cứu nhỏ dường như có sự đại diện quá mức của HLA-DR4-DR15 và HLA-DR15-DQ6), tuy nhiên điều này chưa được xác nhận trong các nghiên cứu lớn hơn

2. Chẩn đoán

2.1. Cách tiếp cận chẩn đoán

Chẩn đoán thường xảy ra do theo dõi xét nghiệm chức năng tuyến giáp ở bệnh nhân không có triệu chứng trong khi đang nhận liệu pháp ICI (thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch); khi có triệu chứng, chúng thường từ nhẹ đến trung bình (Hình 1)

Hình 1. Thuật toán chẩn đoán và điều trị Suy giáp do Thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch.

Chẩn đoán dựa trên các phát hiện lâm sàng và xét nghiệm

Xét nghiệm bao gồm một bộ xét nghiệm chức năng tuyến giáp, bao gồm TSH và FT4 (T4 tự do)

TSH tăng cao và T4 và/hoặc FT4 thấp trong khi đang dùng ICI phù hợp với chẩn đoán suy giáp nguyên phát do ICI

Suy giáp thứ phát có thể xảy ra do hậu quả của viêm tuyến yên hoặc suy tuyến yên toàn bộ do ICI, có thể biểu hiện với TSH giảm, và FT4 thấp

Các triệu chứng gợi ý suy giáp do ICI bao gồm:

Mệt mỏi
Tăng cân
Rụng tóc hoặc thay đổi tóc
Cảm thấy lạnh
Táo bón
Chậm chạp hoặc rối loạn nhận thức
Thay đổi da bao gồm khô da
Phù nề

Các triệu chứng của suy giáp thứ phát do ICI cũng có thể chồng chéo với các triệu chứng của suy tuyến yên hoặc viêm tuyến yên bao gồm:

Đau đầu (do viêm tuyến yên và sau đó là phì đại do viêm tuyến yên)
Rối loạn thị giác (do áp lực lên dây thần kinh thị giác)
Chóng mặt
Buồn nôn

Các giá trị xét nghiệm hoặc biểu hiện của nhiễm độc giáp có thể xuất hiện trước suy giáp vài tuần bao gồm:

TSH giảm và FT4 tăng
Cảm thấy nóng hoặc đổ mồ hôi
Đánh trống ngực hoặc nhịp tim nhanh
Lo lắng
Run

Các dấu hiệu cụ thể của bệnh Basedow (ví dụ: lồi mắt và phù niêm trước xương chày) thường KHÔNG xuất hiện

Cần loại trừ các nguyên nhân khác gây mệt mỏi và/hoặc các hội chứng chồng chéo khác liên quan đến ung thư, điều trị, hoặc các nguyên nhân khác

ICI hoặc hóa trị có thể gây mệt mỏi và buồn nôn
Di căn ung thư có thể gây mệt mỏi, phù nề
Opioid có thể gây táo bón và chậm chạp nhận thức/mệt mỏi
Các độc tính ICI khác có thể bắt chước một số triệu chứng của suy giáp do ICI; ví dụ, suy thượng thận có thể gây mệt mỏi, viêm màng não-não có thể gây chậm chạp nhận thức

Xét nghiệm có thể giúp phân biệt các chẩn đoán cạnh tranh này

Các nghiên cứu hình ảnh thường không được chỉ định cho suy giáp do ICI

Nếu nghi ngờ suy tuyến yên hoặc viêm tuyến yên (kèm theo suy giáp thứ phát), có thể cân nhắc chụp MRI não với quy trình tuyến yên, đặc biệt nếu có nhiều bất thường nội tiết (ví dụ: gonadotropin giảm) làm tăng khả năng rối loạn chức năng tuyến yên trong bối cảnh ung thư

Xét nghiệm kháng thể kháng giáp thường không được khuyến nghị bởi các hướng dẫn hiện có, mặc dù kháng thể dương tính ở thời điểm ban đầu và sớm trong quá trình điều trị có thể cho thấy nguy cơ phát triển suy giáp do ICI cao hơn

2.2. Phân loại hoặc phân giai đoạn

Mức độ nặng của suy giáp do ICI được phân loại dựa trên Tiêu chí thuật ngữ chung cho các biến cố bất lợi phiên bản 5.0, tương tự như các độc tính ICI khác

Phân loại này hữu ích cho việc chẩn đoán và hướng dẫn điều trị theo hướng dẫn của Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ/Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia (ASCO/NCCN) và Hiệp hội Liệu pháp miễn dịch trong Ung thư (SITC)

Độ 1 là TSH dưới 10 mIU/L và không có triệu chứng
Độ 2 là triệu chứng trung bình, nhưng có thể thực hiện các hoạt động sinh hoạt hàng ngày, và TSH dai dẳng lớn hơn 10 mIU/L
Độ 3 là TSH lớn hơn 10 mIU/L và có triệu chứng nặng, hậu quả y tế đáng kể, không thể thực hiện các hoạt động sinh hoạt hàng ngày

Độ 4 giống như Độ 3 nhưng có hậu quả đe dọa tính mạng

2.3. Thăm khám

a) Tiền sử

Tổng quát

Tiền sử và thời gian điều trị ICI (thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch)
- Thời gian trung bình khởi phát sau khi bắt đầu ICI là khoảng 30 đến 60 ngày; thời gian trung bình từ khi bắt đầu nhiễm độc giáp đến suy giáp (ở bệnh nhân có nhiễm độc giáp trước đó) là 30 ngày (phạm vi 7-70) trong một loạt ca quan sát
- Thời gian trung bình khởi phát sớm hơn với liệu pháp ICI kết hợp (30 ngày đối với suy giáp nguyên phát đơn thuần và 41 ngày đối với suy giáp sau nhiễm độc giáp) so với đơn trị liệu ICI (trung bình 63 ngày và 81 ngày, tương ứng)
- Có sự phân bố rộng về thời gian khởi phát, với các trường hợp được quan sát từ vài ngày đến nhiều năm sau khi bắt đầu liệu pháp ICI
Các triệu chứng phổ biến nhất với suy giáp do ICI là mệt mỏi và tăng cân (khoảng 30%) trong một loạt ca; tuy nhiên, một loạt ca khác cho thấy hầu hết (18/20 bệnh nhân) không có triệu chứng
Các triệu chứng khả dĩ khác bao gồm những triệu chứng của suy giáp rõ ràng nói chung, bao gồm:
- Nhạy cảm với lạnh
- Táo bón
- Da khô
- Phù mặt
- Yếu cơ
- Tóc mỏng
- Nhịp tim chậm
- Mất trí nhớ hoặc lú lẫn
- Giọng khàn (do bướu cổ)

b) Khám thực thể

Các phát hiện thực thể của suy giáp có thể xảy ra trong các trường hợp cực đoan bao gồm:

Nhịp tim chậm
Phù mặt/lưỡi
Phù không lõm
Phản xạ gân sâu chậm

c) Xét nghiệm

Xét nghiệm chức năng tuyến giáp

TSH tăng cao kết hợp với FT4 (T4 tự do) thấp cho thấy suy giáp nguyên phát. Lưu ý rằng nồng độ T4 dưới phạm vi tham chiếu thường chỉ quan sát thấy trong các trường hợp suy giáp rõ ràng nặng
TSH dai dẳng tăng cao kèm theo nồng độ hormone ngoại vi (FT4 và T4 toàn phần) nằm trong phạm vi tham chiếu bình thường có thể phù hợp với suy giáp dưới lâm sàng
Điểm cắt để bắt đầu điều trị suy giáp nguyên phát là TSH lớn hơn 10 mIU/L được xác nhận 2 tuần sau đó
TSH có thể giảm, với FT4 thấp trong các trường hợp suy giáp thứ phát do ICI
- Trong một số trường hợp rối loạn chức năng tuyến yên, đặc biệt là với viêm tuyến yên, TSH vẫn nằm trong phạm vi tham chiếu bình thường. Trong những trường hợp này, mức FT4 thấp có thể là bất thường duy nhất trong xét nghiệm chức năng tuyến giáp cảnh báo về chẩn đoán
TSH thấp cũng có thể được quan sát thấy trong nhiễm độc giáp, thường xuất hiện trước giai đoạn suy giáp của suy giáp do ICI

Cortisol huyết thanh và ACTH

Đo đồng thời cortisol huyết thanh sáng sớm và ACTH nếu nghi ngờ suy giáp thứ phát và/hoặc viêm tuyến yên để loại trừ suy thượng thận thứ phát
Cortisol sáng thấp và ACTH thấp gợi ý suy thượng thận thứ phát, trong khi cortisol huyết thanh sáng rất thấp (<3 μg/dL) khiến chẩn đoán suy thượng thận đồng thời có khả năng; có thể cần xét nghiệm kích thích thêm và giới thiệu đến khoa nội tiết đối với các trường hợp không xác định
Một cortisol ngẫu nhiên rất thấp (<1 μg/dL) cũng có thể khiến chẩn đoán suy thượng thận đồng thời có khả năng

Kháng thể kháng giáp (kháng thyroglobulin, kháng peroxidase tuyến giáp)

Có thể được sử dụng để xác định bệnh nhân có thể có nguy cơ cao hơn, do khuynh hướng bệnh tuyến giáp nội sinh
Thường không hữu ích trong chẩn đoán

Nghiên cứu hình ảnh

Không được chỉ định thường quy
Chụp MRI não với quy trình tuyến yên có thể loại trừ sự hiện diện của di căn não và cho phép chẩn đoán giả định viêm tuyến yên nếu thấy một khối tuyến yên, hoặc có thể suy tuyến yên nếu quan sát thấy một hố yên trống

c) Thủ thuật chẩn đoán

Sinh thiết tuyến giáp không được chỉ định, nhưng có thể thấy các tế bào lympho và tế bào hoại tử nếu được thực hiện trong giai đoạn viêm tuyến giáp trước đó

d) Chẩn đoán phân biệt

Bảng 1. Chẩn đoán phân biệt: Suy giáp do thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch ở bệnh nhân ung thư.

Tình trạng	Mô tả	Phân biệt bằng
Mệt mỏi do ung thư hoặc điều trị ung thư	Mệt mỏi từ nhẹ đến nặng	Xét nghiệm hormone tuyến giáp
Suy thượng thận hoặc suy tuyến yên	Cả suy thượng thận nguyên phát và thứ phát có thể đồng thời với rối loạn chức năng tuyến giáp trong liệu pháp ICI. Triệu chứng bao gồm mệt mỏi từ nhẹ đến nặng, chóng mặt, buồn nôn, đau bụng	Cortisol huyết thanh sáng sớm và ACTH thấp, xét nghiệm kích thích ACTH bất thường
Suy giáp do xạ trị hoặc các nguyên nhân khác	Không thể phân biệt về mặt lâm sàng	Có thể do tiền sử lâm sàng, thiếu nhiễm độc giáp trước đó. Các lựa chọn điều trị tương tự; phân biệt nguyên nhân thường không quan trọng vì điều trị tương tự

Chú thích: ICI, thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch; ACTH, hormone adrenocorticotropic.

3. Điều trị

3.1. Cách tiếp cận điều trị

Thay thế hormone tuyến giáp là nền tảng của liệu pháp (Hình 1 và Bảng 2)

Có thể ước tính liều thay thế đầy đủ bằng cách sử dụng cân nặng lý tưởng cho liều khởi đầu 1,6 đến 1,8 μg/kg/ngày
- Dùng levothyroxine với phạm vi này được hỗ trợ bởi 1 nghiên cứu, cho thấy liều duy trì trung bình cần thiết cho bệnh nhân bị suy giáp do ICI là 1,3 đến 1,7 μg/kg/ngày
Liều thay thế đầy đủ được đề xuất cho những người trên 50 tuổi, và những người không có bệnh tim hoặc nhiều bệnh đồng mắc
Đối với bệnh nhân lớn tuổi hoặc những người có tình trạng sức khỏe kém, cân nhắc kê đơn liều khởi đầu thấp hơn là 0,5 đến 0,8 μg/kg/ngày và tăng dần
Nên lặp lại xét nghiệm chức năng tuyến giáp (TSH, FT4 [T4 tự do]) khoảng 4 đến 6 tuần sau khi bắt đầu levothyroxine
Nên loại trừ rối loạn chức năng thượng thận ở bệnh nhân nghi ngờ suy giáp thứ phát, và nếu xác nhận suy thượng thận, dùng glucocorticoid trước khi thay thế hormone tuyến giáp
- Không nên trì hoãn glucocorticoid nếu không thể hoàn thành xét nghiệm trước khi bắt đầu levothyroxine
Steroid dường như không có vai trò trong suy giáp nguyên phát: chúng có thể rút ngắn thời gian viêm tuyến giáp/nhiễm độc giáp theo các nghiên cứu hồi cứu nhưng không ảnh hưởng đến tiến triển thành suy giáp
- Điều này trái ngược với nhiều hệ cơ quan khác bị ảnh hưởng bởi độc tính ICI (thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch) nơi steroid thường được chỉ định cho các biến cố nặng
Có thể tiếp tục ICI sau khi khởi phát suy giáp do ICI, mặc dù có thể tạm thời ngừng nếu có bất kỳ lo ngại nào về sự không ổn định lâm sàng
Suy giáp vĩnh viễn cần levothyroxine là phổ biến
- Một loạt ca hồi cứu cho thấy rằng 85% bệnh nhân có biểu hiện suy giáp rõ ràng (được định nghĩa là TSH tăng cao và FT4 thấp) và 71% bệnh nhân có nhiễm độc giáp rõ ràng trước đó (được định nghĩa là TSH thấp và FT4 cao) cần levothyroxine lâu dài
- Suy giáp dưới lâm sàng (TSH thấp và FT4 bình thường) ít thường xuyên phát triển thành suy giáp vĩnh viễn (23%)
Mặc dù về mặt lý thuyết suy giáp có thể hồi phục, theo kinh nghiệm của chúng tôi, suy giáp rõ ràng, đã được xác nhận hiếm khi hồi phục. Không có hướng dẫn được thiết lập tốt đề cập đến việc ngừng hormone tuyến giáp

Bảng 2. Chiến lược điều trị suy giáp do ICI.

Độ	Xử trí ban đầu – suy giáp	Xử trí liệu pháp ICI
Độ 1: TSH >4,5 nhưng <10 mIU/L và không có triệu chứng	Theo dõi TSH (tùy chọn FT4) mỗi 4-6 tuần	Tiếp tục liệu pháp ICI
Độ 2: TSH dai dẳng >10 mIU/L với triệu chứng suy giáp trung bình	Nếu TSH vẫn tăng cao dai dẳng sau 6 tuần, kê đơn levothyroxine. Sử dụng liều thay thế đầy đủ ở bệnh nhân dưới 60 tuổi, và những người không có bệnh đồng mắc đáng kể hoặc bệnh tim	Tiếp tục liệu pháp ICI với lựa chọn tạm dừng cho đến khi các triệu chứng hết hoặc trở về mức cơ bản
Độ 3: TSH >10 mIU/L và triệu chứng nặng	Kê đơn levothyroxine ở bệnh nhân có triệu chứng với bất kỳ mức TSH tăng cao nào hoặc ở bệnh nhân không có triệu chứng với TSH >10 mIU/L nếu tăng cao dai dẳng. Xem xét hội chẩn nội tiết cho suy giáp thứ phát có thể hoặc khó khăn khi chuẩn độ levothyroxine	Tạm dừng liệu pháp ICI cho đến khi levothyroxine được thay thế thích hợp và các triệu chứng giảm hoặc hết
Độ 4: TSH >10 mIU/L và hậu quả đe dọa tính mạng	Xem xét levothyroxine đường tĩnh mạch. Hội chẩn bác sĩ nội tiết	Nhập viện. Tạm dừng liệu pháp ICI

Chú thích: TSH, hormone kích thích tuyến giáp; FT4, T4 tự do; ICI, thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch.

Điều chỉnh từ: Schneider BJ, Naidoo J, Santomasso BD, Lacchetti C, Adkins S, Anadkat M, et al. Quản lý các biến cố bất lợi liên quan đến miễn dịch ở bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch: Cập nhật Hướng dẫn ASCO. J Clin Oncol. 2021;39(36):4073-4126.

3.2. Liệu pháp thuốc

Levothyroxine với liều dựa trên cân nặng lý tưởng 1,6 đến 1,8 μg/kg/ngày là phác đồ khởi đầu được khuyến nghị,

Nên xem xét liều thấp hơn 25 đến 50 μg/ngày cho bệnh nhân lớn tuổi hoặc những người có bệnh tim đồng mắc

3.3. Tiêu chí nhập viện

Bệnh nhân có lo ngại về hôn mê phù niêm (ví dụ: dấu hiệu hôn mê, suy giảm nhận thức nặng, hạ thân nhiệt), hoặc khả năng thực hiện các hoạt động sinh hoạt hàng ngày bị suy giảm nặng nề nên được nhập viện

3.4. Theo dõi

Các thông số theo dõi phụ thuộc vào vị trí rối loạn chức năng nội tiết do ICI (thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch)

Suy giáp nguyên phát do ICI

Nên đo TSH 4 đến 6 tuần sau khi bắt đầu levothyroxine và sau mỗi lần thay đổi liều, theo thực hành chuẩn với suy giáp
Khi TSH bình thường hóa và ổn định, kiểm tra TSH mỗi 6-8 tuần trong khi dùng ICI hoặc khi cần thiết do thay đổi triệu chứng. Sau khi hoàn thành ICI, theo dõi TSH trong 6 đến 12 tháng hoặc khi cần thiết do triệu chứng

Suy giáp thứ phát do ICI

Đo FT4 (T4 tự do) 4 đến 6 tuần sau khi bắt đầu levothyroxine và sau mỗi lần thay đổi liều
Không sử dụng TSH để theo dõi liều lượng levothyroxine ở bất kỳ bệnh nhân nào bị suy giáp thứ phát (trung ương)

3.5. Biến chứng

Suy giáp do ICI không được điều trị có thể dẫn đến nhiều biến chứng (ví dụ: bướu cổ, bệnh thần kinh ngoại biên, rối loạn lipid máu, vô sinh) mặc dù những biến chứng này thường không phát triển với việc bổ sung hormone tuyến giáp đầy đủ

4. Tiên lượng

Độc tính tuyến giáp gây tử vong cực kỳ hiếm gặp (dưới 1%) theo các nghiên cứu cảnh giác dược

Suy giáp vĩnh viễn là phổ biến. Một loạt ca cho thấy rằng 85% bệnh nhân có biểu hiện suy giáp nguyên phát (không có nhiễm độc giáp trước đó) và 71% bệnh nhân có nhiễm độc giáp/cường giáp trước đó cần levothyroxine lâu dài

Không có nghiên cứu nào cho thấy rằng tái thử thách ICI có liên quan đến việc làm trầm trọng thêm rối loạn chức năng tuyến giáp, mặc dù vấn đề này chưa được nghiên cứu chi tiết

5. Chuyển tuyến

Có thể xem xét giới thiệu đến bác sĩ nội tiết đối với bất kỳ bệnh nhân nào có suy giáp độ 2 trở lên (TSH dai dẳng >10 mIU/L hoặc triệu chứng trung bình)

Cần giới thiệu hoặc hội chẩn bác sĩ nội tiết đối với bất kỳ bệnh nhân nào nhập viện, chẳng hạn như để được khuyến nghị về liều lượng levothyroxine đường tĩnh mạch hoặc đối với các trường hợp nặng, hướng dẫn về thay thế hormone nhanh hơn

6. Sàng lọc và phòng ngừa

Lấy một bộ xét nghiệm chức năng tuyến giáp cơ bản (TSH và FT4 [T4 tự do]) cho tất cả bệnh nhân bắt đầu liệu pháp ICI (thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch) và lặp lại mỗi 4 đến 6 tuần trong khi nhận ICI

Nên lặp lại xét nghiệm sau khi hoàn thành ICI nếu xuất hiện bất kỳ triệu chứng nào liên quan đến suy giáp do ICI, do có các trường hợp hiếm gặp về suy giáp do ICI khởi phát muộn

Hướng dẫn của Hiệp hội Liệu pháp miễn dịch trong Ung thư (SITC) khuyến nghị tiếp tục sàng lọc mỗi 3 đến 6 tháng sau khi hoàn thành liệu pháp

TÀI LIỆU THAM KHẢO

1.de Filette J et al. A systematic review and meta-analysis of endocrine-related adverse events associated with immune checkpoint inhibitors. Horm Metab Res. 2019;51(3):145-156.

2.Tawbi HA et al. Relatlimab and nivolumab versus nivolumab in untreated advanced melanoma. N Engl J Med. 2022;386(1):24-34.

3.Yamauchi I et al. Incidence, features, and prognosis of immune-related adverse events involving the thyroid gland induced by nivolumab. PloS One. 2019;14(5):e0216954.

4.Sakakida T et al. Clinical features of immune-related thyroid dysfunction and its association with outcomes in patients with advanced malignancies treated by PD-1 blockade. Oncol Lett. 2019;18(2):2140-2147.

5.Bai X et al. Immune checkpoint inhibitor-associated thyroid dysfunction: A disproportionality analysis using the WHO Adverse Drug Reaction Database, VigiBase. Eur J Endocrinol. 2020;182(1):1-9.

6.Okada N et al. Anti-thyroid antibodies and thyroid echo pattern at baseline as risk factors for thyroid dysfunction induced by anti-programmed cell death-1 antibodies: A prospective study. Br J Cancer. 2020;122(6):771-777.

7.Toi Y et al. Profiling preexisting antibodies in patients treated with anti-PD-1 therapy for advanced non-small cell lung cancer. JAMA Oncol. 2019;5(3):376-383.

8.Iwama S et al. Increased risk of thyroid dysfunction by pd-1 and ctla-4 blockade in patients without thyroid autoantibodies at baseline. J Clin Endocrinol Metab. 2022;107(4):e1620-e1630.

9.Lee H et al. Characterization of thyroid disorders in patients receiving immune checkpoint inhibition therapy. Cancer Immunolog Res. 2017;5(12):1133-1140.

10.Muir CA et al. Thyroid immune-related adverse events following immune checkpoint inhibitor treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(9):e3704-e3713.

11.Zhai Y al. Endocrine toxicity of immune checkpoint inhibitors: A real-world study leveraging US Food and Drug Administration adverse events reporting system. J Immunother Cancer. 2019;7(1):286.

12.Kotwal A et al. Immune checkpoint inhibitor-induced thyroiditis is associated with increased intrathyroidal T lymphocyte subpopulations. Thyroid. 2020;30(10):1440-1450.

13.Di Dalmazi G et al. Hypophysitis induced by immune checkpoint inhibitors: A 10-year assessment. Expert Rev Endocrinol Metab. 2019;14(6):381-398.

14.Albarel F et al. MANAGEMENT OF ENDOCRINE DISEASE: Immune check point inhibitors-induced hypophysitis. Eur J Endocrinol. 2019;181(3):R107-R118.

15.Brahmer JR et al. Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) clinical practice guideline on immune checkpoint inhibitor-related adverse events. J Immunother Cancer. 2021;9(6):e002435.

16.Brahmer JR et al. Management of immune-related adverse events in patients treated with immune checkpoint inhibitor therapy: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2018;36(17):1714-1768.

17.Iyer PC et al. Immune-related thyroiditis with immune checkpoint inhibitors. Thyroid. 2018;28(10):1243-1251.

18.Schneider BJ et al. Management of immune-related adverse events in patients treated with immune checkpoint inhibitor therapy: ASCO Guideline Update. J Clin Onc. 2021;39(36):4073-4126.

19.Bornstein SR et al. Diagnosis and treatment of primary adrenal insufficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(2):364-389.

20.Angell TE et al. Unique cytologic features of thyroiditis caused by immune checkpoint inhibitor therapy for malignant melanoma. Genes Dis. 2018;5(1):46-48.

21.National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Guidelines. Management of Immunotherapy-Related Toxicities. Version 1.2023. Updated March 10, 2023. Accessed April 21, 2023.

22.Ma C et al. The impact of high-dose glucocorticoids on the outcome of immune-checkpoint inhibitor-related thyroid disorders. Cancer Immunol Res. 2019;7(7):1214-1220.

23.Brancatella A et al. Steroid treatment in the management of destructive thyrotoxicosis induced by PD1 blockade. Eur Thyroid J. 2022;11(4):e220030.

24.Kobayashi T et al. Patients with antithyroid antibodies are prone to develop destructive thyroiditis by nivolumab: A prospective study. J Endocr Soc. 2018;2(3):241-251.

25.Wang DY et al. Fatal toxic effects associated with immune checkpoint inhibitors: A systematic review and meta-analysis. JAMA Oncol. 2018;4(12):1721-1728.

BẢNG CHÚ GIẢI thuật ngữ Y học chuyên ngành (Người dịch):

Immune checkpoint inhibitor (im-mune check-point in-hi-bi-tor): Thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch
Hypothyroidism (hai-pou-thai-roi-diz-um): Suy giáp
Thyroid-stimulating hormone (TSH) (thai-roid sti-mu-lei-ting hor-moun): Hormone kích thích tuyến giáp
Free T4 (FT4) (free ti-for): T4 tự do
Levothyroxine (le-vou-thai-roc-sin): Levothyroxine
Programmed death-1 (PD-1) (prou-gramd deth-wun): Chết tế bào theo chương trình-1
Programmed death-ligand 1 (PD-L1) (prou-gramd deth-li-gand wun): Phối tử chết tế bào theo chương trình-1
Cytotoxic T lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) (sai-tou-toc-sic ti lim-fou-sait an-ti-jen for): Kháng nguyên 4 liên quan đến lympho bào T độc tế bào
Lymphocyte-associated gene-3 (LAG-3) (lim-fou-sait a-sou-shi-ei-tid jean three): Gen 3 liên quan đến lympho bào
Thyroiditis (thai-roi-dai-tis): Viêm tuyến giáp
Thyrotoxicosis (thai-rou-toc-si-cou-sis): Nhiễm độc giáp
Hypophysitis (hai-pou-fi-sai-tis): Viêm tuyến yên
Hypopituitarism (hai-pou-pi-tu-i-ta-riz-um): Suy tuyến yên
Adrenocorticotropic hormone (ACTH) (a-dre-nou-cor-ti-cou-tro-pic hor-moun): Hormone adrenocorticotropic
Thyroperoxidase (thai-rou-pe-roc-si-deis): Peroxidase tuyến giáp
Goiter (goi-ter): Bướu cổ
Myxedema (mic-si-di-ma): Phù niêm
Exophthalmos (ec-sof-thal-mos): Lồi mắt
Pretibial myxedema (pre-ti-bi-al mic-si-di-ma): Phù niêm trước xương chày
Adrenal insufficiency (a-dre-nal in-su-fi-shen-si): Suy thượng thận
Thyroglobulin (thai-rou-glo-bu-lin): Thyroglobulin
Hyperthyroidism (hai-per-thai-roi-diz-um): Cường giáp
Graves’ disease (greivz di-ziz): Bệnh Graves
Euthyroid (yu-thai-roid): Bình giáp
Subclinical hypothyroidism (sub-cli-ni-cal hai-pou-thai-roi-diz-um): Suy giáp dưới lâm sàng
Thyroid hormone replacement therapy (thai-roid hor-moun ri-pleis-ment the-ra-pi): Liệu pháp thay thế hormone tuyến giáp
Thyrotropin-releasing hormone (TRH) (thai-rou-trou-pin ri-li-sing hor-moun): Hormone giải phóng thyrotropin
Thyroid-binding globulin (TBG) (thai-roid-bain-ding glo-bu-lin): Globulin gắn kết tuyến giáp
Thyroid autoantibodies (thai-roid o-tou-an-ti-bo-diz): Kháng thể tự miễn tuyến giáp
Thyroid ultrasound (thai-roid ul-tra-sound): Siêu âm tuyến giáp
Radioactive iodine uptake test (rei-di-ou-ac-tiv ai-ou-din up-teik test): Xét nghiệm hấp thu iốt phóng xạ
Fine-needle aspiration biopsy (fain-ni-dơl as-pi-rei-shơn bai-op-si): Sinh thiết hút kim nhỏ
Thyroid storm (thai-roid storm): Cơn bão giáp
Hashimoto’s thyroiditis (ha-shi-mo-touz thai-roi-dai-tis): Viêm tuyến giáp Hashimoto
Subacute thyroiditis (sub-a-cut thai-roi-dai-tis): Viêm tuyến giáp bán cấp
Thyroid nodule (thai-roid no-dyul): Nhân tuyến giáp
Thyroid cancer (thai-roid can-ser): Ung thư tuyến giáp
Thyroidectomy (thai-roi-dec-to-mi): Phẫu thuật cắt tuyến giáp
Thyroxine (T4) (thai-roc-sin): Thyroxine
Triiodothyronine (T3) (trai-ai-ou-dou-thai-rou-nin): Triiodothyronine
Reverse T3 (ri-vơs ti-three): T3 ngược
Thyroid-stimulating immunoglobulin (TSI) (thai-roid sti-mu-lei-ting im-mu-nou-glo-bu-lin): Immunoglobulin kích thích tuyến giáp
Thyroid hormone resistance syndrome (thai-roid hor-moun ri-zis-tans sin-droum): Hội chứng kháng hormone tuyến giáp
Thyroid dysfunction (thai-roid dis-fung-shơn): Rối loạn chức năng tuyến giáp
Euthyroid sick syndrome (yu-thai-roid sik sin-droum): Hội chứng bệnh bình giáp
Thyroid-stimulating hormone receptor (TSHR) (thai-roid sti-mu-lei-ting hor-moun ri-sep-tor): Thụ thể hormone kích thích tuyến giáp
Thyroid hormone transporter (thai-roid hor-moun trans-por-ter): Protein vận chuyển hormone tuyến giáp
Thyroid hormone deiodinase (thai-roid hor-moun di-ai-ou-di-neis): Enzyme deiodinase hormone tuyến giáp
Thyroglobulin antibody (TgAb) (thai-rou-glo-bu-lin an-ti-bo-di): Kháng thể kháng thyroglobulin
Thyrotropin receptor antibody (TRAb) (thai-rou-trou-pin ri-sep-tor an-ti-bo-di): Kháng thể kháng thụ thể TSH

Suy giáp do Thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch ở Bệnh nhân Ung thư

ĐỀ XUẤT CHO BẠN

BÌNH LUẬN