Thionamide: Tác dụng phụ, độc tính và cách xử lý

Các hợp chất thionamide được tìm thấy vào năm 1943 có tác dụng ức chế tổng hợp hormone tuyến giáp. Chúng được vận chuyển tích cực vào tuyến giáp, nơi chúng ức chế cả quá trình biến iốt thành tyrosine trong thyroglobulin và sự kết hợp của iodotyrosine (hình 1) [1]. Tác dụng phụ của thionamide bao gồm các tác dụng phụ phổ biến, nhẹ (ví dụ như phát ban) và các tác dụng phụ hiếm gặp nhưng nghiêm trọng, chẳng hạn như mất bạch cầu hạt và nhiễm độc gan. Tác dụng phụ của propylthiouracil (PTU) và methimazole và cách xử lý chúng sẽ được xem xét ở đây. 

DƯỢC ĐỘNG HỌC
Propylthiouracil (PTU) và methimazole là những loại thuốc thionamide có sẵn ở Hoa Kỳ. Carbimazole là lựa chọn thứ ba có sẵn ở nhiều quốc gia, nhưng không có ở Bắc Mỹ. Methimazole và carbimazole có thể thay thế cho nhau vì carbimazole được chuyển hóa hoàn toàn thành methimazole. Liều carbimazole cần thiết để tạo ra liều methimazole tương đương cao hơn khoảng 40%.

PTU, nhưng không phải methimazole , ức chế 5′-monodeiodinase chuyển thyroxine (T4) thành triiodothyronine (T3) trong mô ngoại tuyến. Tuy nhiên, methimazole có một số ưu điểm dược động học quan trọng so với PTU:

●Thời gian bán hủy trong huyết thanh của methimazole là 4 đến 6 giờ, trong khi đó của PTU là 75 phút.

●Nồng độ methimazole trong tuyến giáp, có thể đạt tỷ lệ tuyến giáp và huyết thanh là 100:1, duy trì ở mức cao tới 20 giờ, lâu hơn đáng kể so với PTU.

●Các xét nghiệm phóng điện perchlorate, là thước đo ức chế tổ chức iốt, chứng minh tính ưu việt của methimazole so với PTU. Trong một nghiên cứu, perchlorate thải ra 37% chất đánh dấu iod phóng xạ 24 giờ sau khi dùng một liều methimazole 15 mg duy nhất so với chỉ 8,6% sau khi dùng liều PTU 300 mg [2].

TÁC DỤNG PHỤ THƯỜNG GẶP, NHẸ
Cả methimazole và propylthiouracil (PTU) đều có thể gây ngứa, phát ban, nổi mề đay, đau khớp, viêm khớp, sốt, cảm giác vị giác bất thường, buồn nôn hoặc nôn ở tối đa 13% bệnh nhân [3]. Trong một thử nghiệm, tỷ lệ bệnh nhân ngừng thuốc kháng giáp do phản ứng bất lợi lần lượt là 17, 29 và 34% đối với 15 hoặc 30 mg methimazole hoặc PTU [4].

Phản ứng da nhẹ có thể được điều trị bằng liệu pháp kháng histamine mà không cần ngừng methimazole hoặc PTU [5], với lưu ý rằng một số phản ứng da do PTU có thể là dấu hiệu của viêm mạch. Nếu một loại thuốc không được dung nạp, có thể thay thế loại thuốc kia, nhưng có tới 50% bệnh nhân bị mẫn cảm chéo. Đối với những bệnh nhân có phản ứng dị ứng nghiêm trọng, không nên kê đơn thuốc thay thế và bệnh nhân nên được điều trị bằng iod phóng xạ hoặc phẫu thuật.

Tác dụng phụ trên đường tiêu hóa phụ thuộc vào liều dùng. Vì vậy, chúng tôi ưu tiên sử dụng chia liều ở những bệnh nhân dùng methimazole liều cao hơn (20 mg) và sau đó chuyển sang dùng liều duy nhất hàng ngày nếu dung nạp và giảm liều. 

TÁC DỤNG PHỤ HIẾM NHƯNG NGHIÊM TRỌNG