[Sách Dịch] Các Cấp cứu Nội tiết. Chương 6. Liệt Cơ Chu Kỳ Nhiễm Độc Giáp

Sách Dịch: Các Trường Hợp Cấp Cứu Về Nội Tiết, Ấn Bản Thứ Nhất
Dịch & Chú Giải: Ths.Bs. Lê Đình Sáng

CHƯƠNG 6. LIỆT CƠ CHU KỲ NHIỄM ĐỘC GIÁP: TỔNG QUAN VÀ ĐỀ XUẤT ĐIỀU TRỊ
Thyrotoxic Periodic Paralysis: A Review and Suggestions for Treatment – Svetlana L. Krasnova, Arthur Topilow, Jan Calissendorff and Henrik Falhammar
Endocrine Emergencies, Chapter 6, 57-70

NỘI DUNG CHƯƠNG

• Giới thiệu
• Biểu hiện lâm sàng
• Chẩn đoán
• Chẩn đoán phân biệt
• Sinh lý bệnh
• Khía cạnh di truyền
• Điều trị cấp tính
• Điều trị triệt để
• Cân nhắc gây mê
• Tóm tắt

GIỚI THIỆU

Liệt cơ chu kỳ nhiễm độc giáp (TPP) được xem là một cấp cứu thần kinh và nội tiết. Đây là một biến chứng hiếm gặp nhưng có thể gây tử vong của cường giáp, đặc trưng bởi mức độ hạ kali máu thay đổi và liệt cơ do sự dịch chuyển lớn kali vào khoang nội bào.

Bệnh nhân TPP thường đến khám tại khoa cấp cứu, tuy nhiên chẩn đoán thường bị bỏ sót do tính đặc thù của bệnh. Bệnh chủ yếu được báo cáo ở nam giới, trong dân số Đông Á sống trong các nước Đông Á. Tuy nhiên, các trường hợp được báo cáo từ các quốc gia và nhóm dân tộc khác đã tăng lên trong thập kỷ qua, có lẽ do sự mở rộng của di cư và nhận thức về bệnh được cải thiện. Một nghiên cứu từ New Zealand chỉ ra rằng người Polynesia Maori và cư dân đảo Thái Bình Dương có nguy cơ mắc TPP cao hơn đáng kể so với người gốc châu Âu và hậu duệ của họ tại New Zealand. Mặc dù cường giáp thường gặp ở nữ nhiều hơn nam, tỷ lệ mắc TPP lại cao hơn ở nam giới từ 22 đến 76 lần so với nữ giới. Chương này sẽ tập trung vào các đặc điểm và phương pháp điều trị khác nhau của TPP, cũng như những phát hiện mới về cơ chế phân tử làm nền tảng cho rối loạn này.

BIỂU HIỆN LÂM SÀNG

TPP đã được mô tả trong y văn từ cuối những năm 1900. Năm 1957, Okinaka và cộng sự đã công bố rằng tỷ lệ mắc TPP là 1,9% trong quần thể bệnh nhân Nhật Bản bị cường giáp, và một thập kỷ sau đó, người ta mô tả rằng 1,8% bệnh nhân Trung Quốc mắc cường giáp có tiền sử gợi ý TPP. Rối loạn này cũng đã được xác định ở các quần thể châu Á gồm người Thái, Việt Nam, Philippines, Hàn Quốc, Đài Loan, và Malaysia. Các trường hợp đã được báo cáo ở nhiều dân tộc khác nhau, bao gồm người châu Âu, người Mỹ gốc Phi, người Mỹ bản địa, người Ca-ri-bê gốc Phi, người Polynesia, người Tây Ban Nha, người Brazil, người Nepal, người Li-băng, người Thổ Nhĩ Kỳ, người Ấn Độ và người Ả Rập Saudi. Tỷ lệ mắc TPP trong số bệnh nhân cường giáp ở Hoa Kỳ ước tính khoảng 0,1% đến 0,2%.

Bệnh nhân điển hình là nam giới Đông Á từ 20 đến 40 tuổi. Một số ít trường hợp nữ được báo cáo có phân bố độ tuổi tương tự. Mặc dù hiếm gặp ở trẻ em và thanh thiếu niên, nhưng một số trường hợp TPP ở tuổi thanh thiếu niên đã được báo cáo từ Trung Quốc, Hàn Quốc và ở các nhóm dân tộc khác.

Cho đến gần đây, các trường hợp TPP được báo cáo chủ yếu do bệnh Basedow, mặc dù viêm tuyến giáp tự miễn đã được ghi nhận là nguyên nhân rất hiếm gây TPP ở trẻ em và thanh thiếu niên.

Đặc trưng của TPP là tình trạng yếu cơ tái phát. Các đợt liệt cơ thường xuất hiện nhiều hơn trong những tháng hè nóng, nguyên nhân có thể do tăng hoạt động ngoài trời, mất kali qua mồ hôi và xu hướng tiêu thụ các đồ uống lạnh, ngọt. Đôi khi cũng đã được báo cáo vào những ngày đông lạnh. Manoukian và cộng sự báo cáo rằng tình trạng liệt bắt đầu từ 1 giờ đến 6 giờ sáng ở 84% bệnh nhân nghiên cứu. Các cơn tấn công thường xảy ra vào ban đêm hoặc sáng sớm sau khi thức dậy. Những người khác báo cáo rằng các cơn tấn công thường xảy ra vào cuối tuần và thường xuất hiện sau bữa ăn nhiều, uống nhiều rượu hoặc tập thể dục nặng. Các yếu tố kích hoạt khác được ghi nhận bao gồm nhiễm trùng (đặc biệt là đường hô hấp trên), căng thẳng tâm lý, chu kỳ kinh nguyệt, chấn thương, chế độ ăn nhiều muối, sử dụng thuốc giãn phế quản chủ vận beta 2 và điều trị bằng glucocorticoid. Uống rượu quá nhiều có thể dẫn đến tăng tiết catecholamine và tăng insulin máu, cùng với cường giáp và tình trạng tăng hoạt giao cảm, có thể dẫn đến kali máu thấp. Affram và cộng sự đã nhấn mạnh một trường hợp TPP sau khi tiêm steroid ngoài màng cứng để điều trị đau lưng do chấn thương ở một bệnh nhân có hạ kali máu nặng, cường giáp và bệnh Basedow. Corticosteroid đã được biết đến là yếu tố khởi phát. Cần phải lưu ý đến hồ sơ tác dụng phụ của corticosteroid, từ phổ biến đến hiếm gặp.

CHẨN ĐOÁN

TPP thường xảy ra khi bệnh nhân đang ở trong tình trạng cường giáp, và các xét nghiệm chức năng tuyến giáp, khi được thực hiện, sẽ giúp bác sĩ lâm sàng đến chẩn đoán chính xác. Tuy nhiên, đã có báo cáo các cơn tấn công sau khi tình trạng cường giáp đã được giải quyết. Mức độ nghiêm trọng của cơn tấn công không phải lúc nào cũng tương ứng với mức độ cường giáp, và nồng độ hormone tuyến giáp thường thấp hơn so với những bệnh nhân cường giáp không bị ảnh hưởng. Quan sát này gợi ý rằng TPP thường xuất hiện ở giai đoạn đầu của cường giáp, điều này giải thích tại sao nhiều bệnh nhân biểu hiện rất ít hoặc không có các triệu chứng điển hình của cường giáp.

Các nguyên nhân khác nhau của cường giáp có thể dẫn đến TPP. Phần lớn bệnh nhân mắc bệnh Basedow, nhưng một số ít trường hợp đã được liên quan đến bướu giáp đa nhân độc, viêm tuyến giáp, u tuyến giáp độc đơn độc, u tuyến yên tiết TSH, cường giáp do iốt, thay thế thyroxine quá mức, lạm dụng thyroxine/triiodothyronine hoặc acid triiodothyroacetic (tiratricol), và cường giáp do amiodarone. Nghiên cứu của Soonthornpun và cộng sự báo cáo rằng 90% bệnh nhân TPP có thừa cân và 40% có vòng bụng tăng đáng kể khi so sánh với nhóm chứng gồm bệnh nhân cường giáp không mắc TPP. Sự gia tăng BMI ở TPP này cũng đã được xác nhận bởi các nghiên cứu khác.

Mối tương quan giữa mức độ hạ kali máu và mức độ nghiêm trọng của tình trạng liệt cơ đã được ghi nhận trong một số nghiên cứu, tuy nhiên kết quả này không đồng nhất giữa các nghiên cứu khác nhau. Nồng độ kali huyết thanh dao động từ 1,1 đến 3,4 mmol/L và thường dưới 3,0 mmol/L. Các trường hợp rải rác về loạn nhịp thất nguy hiểm và gây tử vong cùng với hạ kali máu đã được mô tả. Trong những trường hợp cực kỳ hiếm gặp của TPP, bệnh nhân kèm theo cả tình trạng kali máu bình thường và tăng kali máu đã được báo cáo. Theo kinh nghiệm của chúng tôi, tuy nhiên, việc lấy mẫu máu chậm trễ có thể giải thích tại sao nồng độ kali huyết thanh trong nhiều trường hợp là bình thường, vì bệnh nhân đã hồi phục trong khoảng thời gian đó.

Do sự dịch chuyển nội bào của kali, tốc độ bài tiết kali niệu thấp trong TPP. Một nghiên cứu của Abbas và cộng sự mô tả một trường hợp mà tất cả bệnh nhân TPP đều biểu hiện kali niệu dưới 20 mmol/L. Tuy nhiên, tình trạng hạ kali máu kéo dài có thể làm suy yếu khả năng cô đặc nước tiểu của thận, dẫn đến đa niệu, và làm cho việc thu thập kali trong nước tiểu vào thời điểm bất kỳ trở nên không đáng tin cậy. Trong những trường hợp này, tỷ lệ kali/creatinine trong nước tiểu có thể được sử dụng. Trong TPP, tỷ lệ này thường nhỏ hơn 2,0 kali/mmol creatinine. Một báo cáo ca bệnh mô tả một biểu hiện không điển hình của TPP. Các phát hiện bao gồm hạ kali máu kèm cường giáp và mất kali qua thận ở một người đàn ông Trung Quốc 36 tuổi không có tiền sử bệnh thận. TPP ban đầu không được nhận ra do mất kali qua thận, điều này thường không xảy ra ở bệnh nhân TPP. Tuy nhiên, nồng độ kali huyết thanh của bệnh nhân nhanh chóng tăng lên trong vòng vài giờ sau khi bổ sung kali, cho thấy rằng sự dịch chuyển kali vào bên trong tế bào là nguyên nhân chính gây hạ kali máu của bệnh nhân này.

Chuyển hóa xương được kích thích bởi hormone tuyến giáp, làm tăng tốc độ lọc cầu thận và giảm tái hấp thu canxi ở ống thận, dẫn đến nồng độ canxi niệu cao hơn trong cường giáp. Canxi thường tăng cao trong bệnh Basedow do nồng độ hormone tuyến giáp cao.

Sự dịch chuyển nội bào có thể là nguyên nhân gây ra hạ phospho máu tạm thời và hạ magiê máu trong TPP. Trong nghiên cứu của Manoukian và cộng sự, 80% các cơn tấn công liên quan đến hạ phospho máu từ nhẹ đến trung bình (0,36 đến 0,77 mmol/L [1,1 đến 3,0 mg/dL]; khoảng tham chiếu 0,81-1,55 mmol/L) và tất cả đều biểu hiện nồng độ magiê huyết thanh thấp hoặc ở mức thấp nhưng vẫn bình thường (0,60 đến 0,80 mmol/L [1,5 đến 1,9 mg/dL]; khoảng tham chiếu 0,7-1,2 mmol/L).

Bệnh nhân TPP thường biểu hiện sự giảm đáng kể bài tiết phosphate qua nước tiểu, mặc dù có sự chồng chéo đáng kể với mức bình thường. Tuy nhiên, tỷ lệ canxi/phosphate trong nước tiểu tại một thời điểm lớn hơn 1,4 mmol/mmol (1,7 mg/mg) cho thấy TPP với độ nhạy 100% và độ đặc hiệu 96%. Do đó, tỷ lệ canxi/phosphate trong nước tiểu tại một thời điểm đã được đề xuất như một công cụ hữu ích khi chẩn đoán TPP tại khoa cấp cứu.

Nồng độ alkaline phosphatase huyết thanh tăng nhẹ ở 75% bệnh nhân (118 đến 268 U/L; khoảng tham chiếu 39-117 U/L). Creatine phosphate huyết thanh được phát hiện tăng cao ở gần 70% các cơn tấn công, đặc biệt là ở những cơn bị kích phát bởi tập thể dục. Mức tăng chủ yếu là nhẹ nhưng trong một số ít trường hợp lại nghiêm trọng.

Tình trạng acid-base thường bình thường trong TPP, mặc dù sợ hãi, lo lắng và căng thẳng có thể không thường xuyên dẫn đến kiềm hô hấp nhẹ do tăng thông khí. Một nghiên cứu được thực hiện bởi Sonkar và cộng sự mô tả một trường hợp khởi phát cấp tính của tứ chi liệt tế bào thần kinh vận động dưới kèm theo hạ kali máu và kiềm hô hấp bù trừ. Thỉnh thoảng có thể thấy toan hô hấp nhẹ như một tác động của yếu cơ hô hấp do hạ kali máu nghiêm trọng.

Hạ kali máu làm tăng sự kích thích màng trong sợi Purkinje của hệ thống dẫn truyền tim. Hạ kali máu nghiêm trọng có thể gây loạn nhịp thất và làm chậm tái cực thất bằng cách ức chế hoạt động của kênh kali. Trong khi chờ kết quả chức năng tuyến giáp, những thay đổi điện tâm đồ (ECG) ở bệnh nhân TPP có thể cung cấp manh mối hỗ trợ cho chẩn đoán và củng cố nghi ngờ lâm sàng về TPP tại khoa cấp cứu.

ECG bất thường được tìm thấy ở 83% đến 100% bệnh nhân mắc TPP. Cơ chế của TPP bao gồm tăng hoạt động của bơm Na+/K+ ATPase được kích thích bởi hormone tuyến giáp và/hoặc hoạt động tăng giao cảm cùng với tăng insulin máu. Nồng độ hormone tuyến giáp cao thường ảnh hưởng đến hệ thống điện sinh lý trong tim ngoài những thay đổi điển hình trên ECG của hạ kali máu (sóng U, sóng T phẳng, ST chênh xuống, QT kéo dài, phức bộ QRS rộng và điện thế QRS cao). Nhịp nhanh xoang thường gặp. Ngưng xoang và block nhĩ thất độ hai đã được ghi nhận. Những bất thường điện tâm đồ nguy hiểm bao gồm block nhĩ thất, rung nhĩ, rung thất và vô tâm thu. Nguyên nhân của những rối loạn dẫn truyền này còn chưa được biết rõ. Rung nhĩ và các loạn nhịp trên thất khác và, ít phổ biến hơn, loạn nhịp thất cũng đã được báo cáo. Gần 75% bệnh nhân TPP biểu hiện điện thế QRS tăng cao, điều này cũng phổ biến trong cường giáp thông thường. Các tác động tim khác đã được báo cáo trên điện tâm đồ bao gồm nhịp nhanh xoang và chênh xuống đoạn ST rõ rệt ở các chuyển đạo II, III, aVF và V4-V6, và kéo dài khoảng QT. Khoảng QT kéo dài mắc phải thường do hạ kali máu, hạ magiê máu hoặc do thuốc.

Các thay đổi cơ bệnh lý với biên độ phức hợp điện thế hoạt động cơ giảm thường được thấy khi điện cơ đồ (EMG) được thực hiện trong một cơn tấn công.

Các nghiên cứu dẫn truyền thần kinh đều bình thường. Một bài kiểm tra tập thể dục kéo dài có thể tái tạo các thay đổi EMG được thấy trong quá trình liệt và đã được chứng minh là rất nhạy và đặc hiệu đối với TPP (90% và 70%, tương ứng). Jiaoting và cộng sự mô tả một bài kiểm tra tập thể dục kéo dài được thực hiện trong thời gian xen kẽ giữa các cơn liệt khi không có yếu cơ. Bàn tay phải được chọn cho bài kiểm tra tập thể dục kéo dài. Phức hợp điện thế hoạt động cơ (CMAP) được ghi lại từ cơ dạng nhỏ ngón út. Kết quả cho thấy sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ giảm biên độ CMAP (CMAPADR) giữa đối tượng đối chứng khỏe mạnh (bệnh nhân không mắc TPP) và bệnh nhân TPP, với bệnh nhân TPP có tỷ lệ CMAPADR giảm đáng kể lớn hơn so với đối tượng đối chứng khỏe mạnh. Ở trạng thái bình giáp, những bất thường này có thể không cải thiện hoàn toàn, cho thấy sự bất thường tiềm ẩn vĩnh viễn về khả năng kích thích màng cơ.

CHẨN ĐOÁN PHÂN BIỆT

Liệt cơ chu kỳ được phân loại thành nguyên phát và thứ phát, tùy thuộc vào nguyên nhân.

Liệt cơ chu kỳ nguyên phát thường là do gia đình. Các nguyên nhân nguyên phát bao gồm liệt cơ chu kỳ tăng kali máu hoặc hạ kali máu và hội chứng Andersen, trong khi TPP vẫn là một nguyên nhân thứ phát. TPP hiếm khi liên quan đến tiền sử gia đình dương tính và có sự khởi phát muộn của cơn liệt, trong khi ở hội chứng Andersen, tăng kali máu nguyên phát và hạ kali máu là trội trên nhiễm sắc thể thường và biểu hiện trong hai thập kỷ đầu tiên của cuộc đời.

Trong hơn một nửa các trường hợp, nguyên nhân là sự dịch chuyển kali từ khoang ngoại bào vào khoang nội bào do TPP hoặc liệt cơ chu kỳ hạ kali máu gia đình (FHPP). Hai tình trạng này thường có thể được phân biệt bằng tiền sử bệnh và nền tảng di truyền của bệnh nhân. Yếu cơ là tương tự trong cả hai tình trạng, nhưng các xét nghiệm chức năng tuyến giáp bình thường trong FHPP. FHPP là một tình trạng trội trên nhiễm sắc thể thường trong đó tiền sử gia đình về liệt cơ hạ kali máu và các đột biến di truyền thường được đặc trưng rõ ràng. Người da trắng thường bị ảnh hưởng với phân bố giới tính bằng nhau, và thường biểu hiện trước 20 tuổi. Trong FHPP, acetazolamide và thyroxin thường làm giảm tần suất các cơn, trái ngược với tình trạng trong TPP, nơi các cơn có thể trở nên tồi tệ hơn. Vì việc điều trị khá khác nhau cho các loại liệt hạ kali máu khác nhau, nên việc chẩn đoán chính xác là rất cần thiết.

Ngoài TPP, chẩn đoán phân biệt của liệt chi dưới bao gồm: hội chứng Guillain-Barre, viêm đa cơ, nhược cơ, bệnh porphyria cấp tính từng đợt, huyết khối xoang đường thẳng, hạ kali máu nặng, liệt cơ chu kỳ gia đình và viêm tủy ngang.

SINH LÝ BỆNH

Cơ xương chứa nguồn kali lớn nhất và đóng vai trò quan trọng trong sự cân bằng nội môi kali ngoại bào. Tập thể dục sẽ làm tăng lượng kali ngoại bào, trong khi nghỉ ngơi sẽ khôi phục nó về mức bình thường. Bơm ATPase natri/kali (Na+/K+) tại màng tế bào có chức năng chủ động vận chuyển kali từ khoang ngoại bào vào khoang nội bào cơ, trong khi dòng kali ra ngoài được điều hòa bởi các kênh K+ chỉnh lưu vào trong (Kir) và kênh K+ chỉnh lưu chậm. Sự hoạt hóa của Na+/K+-ATPase tồn tại trong nhiều tình trạng, bao gồm cả cường giáp. Hormone tuyến giáp làm tăng hoạt động của bơm ATPase natri/kali ở màng tế bào, và thừa hormone tuyến giáp có thể gây kích thích quá mức. Bệnh nhân TPP có hoạt động bơm Na+/K+-ATPase tăng tới 80% so với bệnh nhân cường giáp không mắc TPP. Tuy nhiên, đây không phải là nguyên nhân gây hạ kali máu ở phần lớn bệnh nhân cường giáp vì hoạt động tăng lên trong hầu hết các trường hợp sẽ được bù đắp bởi sự tăng dòng kali ra ngoài. Hạ kali máu và liệt cơ chỉ xuất hiện khi dòng kali ra ngoài cũng bị cản trở, tạo ra sự mất cân bằng giữa dòng vào và ra của kali. Gragg và cộng sự mô tả một trường hợp của một nam giới da đen 26 tuổi bị TPP với nồng độ kali máu bình thường phát triển hội chứng này sau khi tập thể dục nặng. Khi nhập khoa cấp cứu, bệnh nhân này bị liệt chi nhưng vẫn duy trì nồng độ kali máu bình thường qua nhiều lần xét nghiệm. Điều này gợi ý rằng một xét nghiệm đơn lẻ hoặc thậm chí nhiều xét nghiệm cho thấy nồng độ kali máu bình thường không nên loại trừ TPP.

Hoạt động bơm Na+/K+-ATPase trong cơ xương được tăng cường bởi catecholamine và do đáp ứng β-adrenergic tăng lên trong cường giáp, catecholamine sẽ làm tăng thêm hoạt động. Đây có thể là một lời giải thích tiềm năng cho hiệu quả của thuốc chẹn beta không chọn lọc như propranolol trong TPP. Bơm Na+/K+-ATPase cũng được kích thích bởi insulin, giải thích tại sao nhiều cơn tấn công lại được báo trước bởi các bữa ăn quá tải carbohydrate và đồ ăn nhẹ ngọt. Tương tự, các loại thuốc làm suy giảm độ nhạy insulin, tức là glucocorticoid, có thể kích hoạt một cơn tấn công. Độ nhạy insulin đã được chỉ ra là giảm ở TPP so với các bệnh nhân cường giáp khác. Do đó, nên tránh truyền glucose ở TPP, vì nó sẽ làm tăng tiết insulin, làm nặng thêm sự dịch chuyển nội bào và làm trầm trọng thêm tình trạng hạ kali máu. Propranolol làm giảm tiết insulin, có thể là một lý do khác cho tác dụng điều trị của nó trong TPP. Insulin và catecholamine không chỉ kích thích hoạt động Na+/K+-ATPase mà còn có thể ức chế các kênh Kir.

Trong các mô hình động vật, testosterone làm tăng hoạt động bơm Na+/K+-ATPase, trong khi estrogen và progesterone làm giảm hoạt động bơm Na+/K+. Điều này có thể giải thích một phần tại sao TPP hầu như chỉ ảnh hưởng đến nam giới. Bệnh nhân TPP nam có nồng độ testosterone cao hơn so với bệnh nhân nam bị cường giáp mà không bị liệt. Ở hai nam giới mắc TPP, u tuyến thượng thận một bên và tăng androgen máu đã được tìm thấy. TPP cũng đã được liên kết với việc bổ sung testosterone ở một bệnh nhân chuyển giới từ nữ sang nam. Các nghiên cứu trên các mô hình động vật về phổi bị nhiễm virus cúm đã chứng minh rằng việc giải phóng một số cytokine kích thích trục vùng dưới đồi-tuyến yên-tuyến thượng thận, dẫn đến tăng sản xuất cortisol và adrenalin, làm hoạt hóa bơm Na+/K+-ATPase.

Khía cạnh di truyền

Cho đến nay, sáu đột biến của gen KCNJ18 mã hóa một kênh kali chỉnh lưu vào trong có tên là Kir2.6 đã được mô tả ở bệnh nhân TPP. Sự mất chức năng của kênh ion Kir2.6 dẫn đến giảm dòng kali ra khỏi khoang nội bào. Kết hợp với sự tăng cường hoạt động của bơm Na+/K+ ATPase khiến dòng kali vào tế bào cơ xương tăng mạnh, gây hạ kali máu ngoại bào và biểu hiện lâm sàng là yếu cơ xuất hiện theo từng đợt. Những thay đổi này xảy ra trong tình trạng cường giáp nhưng không xảy ra trong trạng thái bình giáp. Zhao và cộng sự đã báo cáo một loạt 537 bệnh nhân mắc TPP trong quần thể người Hán Trung Quốc. Các tác giả đã xác định kiểu gen của hơn 100 đa hình đơn nucleotide (SNPs) đặc hiệu cho TPP và tìm thấy ba locus có liên quan rõ ràng với TPP.

Nghiên cứu của Jin và cộng sự trên 127 bệnh nhân TPP ở Trung Quốc đại lục phát hiện rằng chỉ 3,1% (4/127) trường hợp mang đột biến gen KCNJ18, cho thấy vai trò hạn chế của đột biến này trong sinh bệnh học TPP tại quần thể này. Không có đột biến nào được xác định trong gen KCNJ2. Đột biến trong gen KCNJ18 có thể là một nguyên nhân quan trọng gây TPP ở một số bệnh nhân; tuy nhiên, không phải tất cả bệnh nhân TPP đều có đột biến gen KCNJ18. Đột biến gen KCNJ18 được tìm thấy ở 33% bệnh nhân từ Brazil, Hoa Kỳ và Pháp, và ở 26% bệnh nhân từ Singapore, trong khi nó chỉ được thấy ở 1,2% bệnh nhân từ Hồng Kông, và không có ở Thái Lan. Ngoài ra, trong khi đột biến gen KCNJ18 được phát hiện ở 1,6% bệnh nhân Đài Loan mắc TPP, nó được phát hiện ở 3,3% bệnh nhân bị liệt cơ chu kỳ rải rác. Các đột biến gen khác và bệnh lý kênh ion cũng có thể chịu trách nhiệm cho sự phát triển của TPP. Một biến thể di truyền, 75 kb downstream của gen KCNJ2, được liên kết với TPP ở bệnh nhân Thái Lan bị cường giáp; tuy nhiên, không tìm thấy đột biến nào trong chính gen KCNJ2. Trong quần thể Hàn Quốc, kiểu gen và tần số allele của một đa hình đơn nucleotide (SNP; r312691) đã cho thấy mối liên quan đáng kể với TPP.

Mặc dù TPP và FHPP có biểu hiện lâm sàng tương tự, không có nền tảng di truyền chung ngoài việc FHPP là một bệnh trội trên nhiễm sắc thể thường. Sự khác biệt chính dường như là về chủng tộc: FHPP thường ảnh hưởng đến người da trắng, trong khi TPP chủ yếu ảnh hưởng đến nam giới Đông Á. FHPP là do các đột biến trong gen mã hóa tiểu đơn vị kênh canxi α1 loại L (Cav1.1; CACN1AS) trong cơ xương, dẫn đến các khiếm khuyết kênh ion. Những đột biến này không thể được chứng minh thường xuyên ở bệnh nhân Brazil hoặc Trung Quốc mắc TPP, chỉ có hai trường hợp được báo cáo. Đột biến trong gen Kv3.4 (KCNE3), mã hóa cho một kênh kali điều khiển bởi điện thế, đã được tìm thấy ở một bệnh nhân Brazil mắc TPP. Một đột biến khác trong kênh natri điều khiển bởi điện thế, Nav1.4 (SCN4A), đã được báo cáo ở một gia đình người da trắng mắc TPP.

Liệu những trường hợp này thể hiện sự trùng lặp di truyền thực sự hay một biến thể di truyền ngẫu nhiên vẫn chưa rõ ràng, vì trong bốn nghiên cứu của tổng cộng 251 người châu Á bị ảnh hưởng bởi TPP, các đột biến tương tự không được tìm thấy. Tuy nhiên, đã được chứng minh rằng cả trong FHPP và TPP, insulin có khả năng làm giảm độ dẫn Kir, gợi ý những điểm tương đồng trong điều hòa insulin.

Do đó, kiến thức hiện tại của chúng ta cho thấy rằng TPP là do sự kết hợp của các yếu tố di truyền tiền định, sự hiện diện của cường giáp, chế độ ăn uống quá mức các loại khác nhau, và các chất kích thích khác, chưa được biết đến. Chẩn đoán TPP vẫn chủ yếu dựa trên biểu hiện lâm sàng, sự hiện diện của hạ kali máu và việc chứng minh tình trạng cường giáp với nồng độ T4 huyết thanh tăng, Free T3 tăng và ức chế TSH.

ĐIỀU TRỊ CẤP TÍNH

Hướng dẫn điều trị liệt cơ chu kỳ hạ kali máu do nhiễm độc giáp đã được Correa và cộng sự cập nhật, nhấn mạnh tầm quan trọng của việc sử dụng thuốc chẹn beta sớm, trong khi việc bổ sung kali được xem như biện pháp hỗ trợ thứ yếu. Cách tiếp cận này dựa trên nguyên lý thuốc chẹn beta tác động trực tiếp vào cơ chế bệnh sinh cơ bản gây ra liệt cơ chu kỳ. Propranolol, một thuốc chẹn beta không chọn lọc, được sử dụng để ức chế hoạt động tăng giao cảm được thấy trong sinh bệnh học của TPP. Lý do cho việc chọn thuốc chẹn beta không chọn lọc là một thuốc chọn lọc beta-1 ít có khả năng ức chế tác dụng hạ kali máu qua trung gian thụ thể beta-2 của epinephrine. Propranolol nên được bắt đầu như một điều trị đơn độc với liều 3,0 mg/kg đường uống. Nếu đường uống không được dung nạp, có thể truyền tĩnh mạch 1,0 mg mỗi 10 phút lên đến tổng cộng ba liều. Mục tiêu của liệu pháp hiện được khuyến nghị tập trung vào tầm quan trọng của việc ngăn ngừa tăng kali máu phản ứng. Nếu kali được cung cấp, nó nên được dùng với liều 5-mEq (1,95 g) đường uống mỗi 2 giờ, với tối đa 90 mEq (3,52 g). Điện giải đồ huyết thanh của bệnh nhân nên được thực hiện trong vòng 3 giờ sau khi dùng kali và thường xuyên sau đó, để giảm thiểu khả năng phát triển tăng kali máu. Đã được chứng minh rằng propranolol IV (1,0 mg IV mỗi 10 phút cho tổng cộng 3 liều) đã thành công trong việc điều trị các đợt của TPP khi bổ sung kali clorua (KCl) được chứng minh là không hiệu quả. Falhammar và cộng sự đã tóm tắt nhu cầu theo dõi cảnh giác. Đã có báo cáo về các trường hợp loạn nhịp tim gây tử vong khi sử dụng liều cao kali dẫn đến tăng kali máu vượt quá 10 mmol/L. Với truyền KCl tĩnh mạch với tốc độ 10 mmol/giờ, 59% đến 70% bệnh nhân được điều trị đã có tăng kali máu phản ứng lớn hơn 5,0 mmol/L. Trong số những người nhận tổng cộng 50 mmol KCl hoặc ít hơn qua đường tĩnh mạch, rất ít người phát triển tăng kali máu. Rất có thể liều KCl thấp hơn này là đủ ở phần lớn bệnh nhân TPP, và tăng kali máu nghiêm trọng do đó có thể được tránh. Một trường hợp tử vong đã được báo cáo với việc đồng thời dùng KCl tĩnh mạch và glucose tĩnh mạch. Vì truyền glucose có thể làm trầm trọng thêm tình trạng hạ kali máu, dung dịch muối sinh lý là dung dịch được ưa thích.

Hiện tượng hạ kali máu nghịch lý (được định nghĩa là sự giảm nồng độ kali huyết thanh bất thường khi bổ sung kali cho bệnh nhân đang bị hạ kali máu nghiêm trọng) là một đặc điểm quan trọng được ghi nhận lần đầu trong quần thể bệnh nhân TPP và đã được mô tả chi tiết trong y văn. Những bệnh nhân này có nồng độ thyroxin tự do cao hơn, nhịp tim cao hơn và huyết áp tâm thu cao hơn so với bệnh nhân TPP không có hạ kali máu nghịch lý nhưng có thời gian dẫn đầu, tuổi tác, BMI và nồng độ kali ban đầu tương tự. Người ta cho rằng nó ảnh hưởng đến một phần tư số bệnh nhân. Nó được định lượng là sự giảm kali huyết thanh từ 0,1 mmol/L trở lên trong quá trình truyền KCl tĩnh mạch. Những bệnh nhân này cần thời gian hồi phục nhiều hơn gấp đôi, và các đợt truyền kali của họ dẫn đến tăng kali máu nghiêm trọng hơn. Bổ sung kali như một biện pháp dự phòng chống lại các cơn tấn công tiếp theo là không hiệu quả, và người ta khuyến cáo nên tránh. Tuy nhiên, tăng kali máu phản ứng với loạn nhịp tim đã phát triển, mặc dù các triệu chứng liệt đã được đảo ngược nhanh chóng.

Propranolol đường uống (40 mg bốn lần một ngày) cũng ngăn ngừa các cơn tấn công tái phát bằng cách ức chế hoạt động bơm Na+/K+-ATPase. Tuy nhiên, propranolol phải được sử dụng thận trọng, đặc biệt là nếu được tiêm tĩnh mạch và/hoặc trong trường hợp block tim, để ngăn ngừa các tác dụng phụ như nhịp tim chậm nặng, block tim hoàn toàn và suy tim. Suy sụp tim mạch đã được liên kết với cả việc dùng propranolol đường uống và tĩnh mạch trong cơn bão giáp. Một lựa chọn an toàn hơn trong tình huống khẩn cấp có thể là sử dụng thuốc chẹn beta tác dụng cực ngắn, ví dụ như esmolol đường tĩnh mạch. Nếu bão giáp xuất hiện, methimazole hoặc propylthiouricil cũng nên được dùng cùng với steroid ít nhất 1 giờ trước khi dùng iốt.

Mặc dù một số tác giả ủng hộ propranolol như điều trị đầu tay tại khoa cấp cứu cho TPP, những người khác cho rằng cần thêm nghiên cứu trước khi đây là chiến lược điều trị dứt khoát. Việc sử dụng propranolol, với tác dụng có lợi của chẹn beta không chọn lọc, bao gồm các tác dụng có lợi của việc phân giải đáp ứng sinh lý đối với catecholamine và giải phóng insulin qua trung gian beta-2. Điều này đặt một sự can thiệp vào bơm Na/K và nhanh chóng bình thường hóa mức kali. Nó cũng làm giảm chuyển đổi T4 thành T3 và giảm nhẹ các triệu chứng liên quan. Liệu propranolol nên được kết hợp với một liều thấp KCl cũng là một vấn đề chưa được giải quyết.

ĐIỀU TRỊ TRIỆT ĐỂ

Điều trị triệt để tình trạng cường giáp nền là chiến lược điều trị chính, bởi trong hầu hết các trường hợp (với rất ít ngoại lệ), TPP không tái phát khi bệnh nhân đạt được trạng thái bình giáp. Trong bệnh Basedow, bướu giáp đa nhân độc và u tuyến giáp độc đơn độc, thuốc kháng giáp thường được sử dụng cho đến khi điều trị triệt để bằng i-ốt phóng xạ hoặc phẫu thuật có thể được thực hiện. Nếu i-ốt phóng xạ được sử dụng, nên dùng liều phá hủy để giảm thiểu nguy cơ tái phát. Bệnh nhân nên tránh các yếu tố kích hoạt đã biết của TPP, bao gồm ăn nhiều carbohydrate, chế độ ăn nhiều muối, uống rượu và vận động quá mức, cho đến khi tình trạng cường giáp được kiểm soát. Cũng nên đề nghị họ tiếp tục sử dụng propranolol cho đến khi đạt được trạng thái bình giáp. Điều trị bệnh Basedow chỉ bằng thuốc kháng giáp trong 12 đến 18 tháng không phải là lựa chọn ưu tiên xét đến nguy cơ cao tái phát bệnh Basedow sau khi ngừng các loại thuốc này. Một nghiên cứu cho thấy 56% bệnh nhân được chẩn đoán TPP và điều trị đơn thuần bằng thuốc kháng giáp kết hợp chẹn beta đã xuất hiện đợt liệt cơ mới trong vòng 7 tháng, nguyên nhân có thể do liều thuốc không đủ và/hoặc bệnh nhân không tuân thủ phác đồ điều trị. Dựa trên hướng dẫn của Hiệp hội Tuyến giáp Hoa Kỳ, cả tính toán liều cố định và liều điều chỉnh theo trọng lượng tuyến giáp đều có thể được sử dụng trong điều trị cường giáp bằng i-ốt phóng xạ, với mục tiêu đạt đến trạng thái suy giáp. Ở Trung Quốc, chỉ liều i-ốt phóng xạ điều chỉnh theo trọng lượng tuyến giáp được khuyến nghị để đạt được trạng thái bình giáp.

CÂN NHẮC GÂY MÊ

Khi có thể, nên trì hoãn các can thiệp phẫu thuật không khẩn cấp cho đến khi bệnh nhân đạt được trạng thái bình giáp ổn định. Trong trường hợp phẫu thuật trong tình huống khẩn cấp, bệnh nhân cường giáp với TPP nên được cung cấp propranolol trước và trong lúc phẫu thuật, và nếu hạ kali máu, KCl nên được dùng. Hiện tại, người ta hiểu rằng cả gây mê vùng và toàn thân đều có thể được thực hiện an toàn mà không cần phương pháp khởi mê đặc biệt. Nên tránh sử dụng các dung dịch truyền tĩnh mạch có chứa glucose, vì chúng có thể kích thích giải phóng insulin, làm tăng hoạt động của bơm Na+/K+-ATPase, từ đó kích hoạt hoặc làm trầm trọng thêm các đợt liệt cơ.

TÓM TẮT

Tỷ lệ mắc TPP tại Nhật Bản đã được báo cáo có xu hướng giảm. Tuy nhiên, bệnh lý này lại ngày càng được ghi nhận nhiều hơn ở các nước phương Tây, không chỉ do hiện tượng di cư dân số mà còn do sự cải thiện trong nhận thức và chẩn đoán bệnh. Nhiều bệnh nhân không được chẩn đoán chính xác tại khoa cấp cứu, vì các xét nghiệm chức năng tuyến giáp có thể không có sẵn và có thể có sự chậm trễ trong việc kiểm soát mức kali huyết thanh. Nhận biết và xử lý nhanh chóng TPP là cần thiết để giảm tỷ lệ mắc bệnh và ngăn ngừa tử vong. Điều trị khẩn cấp bao gồm KCl và/hoặc propranolol; tuy nhiên, điều trị dứt điểm là kiểm soát và chữa khỏi tình trạng cường giáp. Hiện nay, chúng ta đã có những hiểu biết sâu sắc hơn về sinh lý bệnh và cơ chế phân tử của TPP, mở ra những triển vọng mới trong chẩn đoán và điều trị bệnh lý này. Khái niệm hiện tại là TPP là kết quả của sự kết hợp giữa yếu tố di truyền, cường giáp, chế độ ăn uống và các yếu tố khác nhau khác. Ngoài các yếu tố đã biết, các cơ chế cơ bản vẫn chưa được hiểu đầy đủ và cần thêm các nghiên cứu.

LƯỢC ĐỒ TÓM TẮT CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ TPP (NGƯỜI DỊCH)

BẢNG CHÚ GIẢI THUẬT NGỮ Y HỌC ANH – VIỆT. Chương 6. Liệt Cơ Chu Kỳ Nhiễm Độc Giáp

TÀI LIỆU THAM KHẢO

1. Okinaka S., Shizume K., Iino S., et. al.: The association of periodic paralysis and hyperthyroidism in Japan. J Clin Endocrinol Metab 1957; 17: pp. 1454-1459.
2. McFadzean A.J., Yeung R.: Periodic paralysis complicating thyrotoxicosis in Chinese. Br Med J1 1967; pp. 451-455.
3. Cheng C.J., Lin S.H., Lo Y.F., et. al.: Identification and functional characterization of Kir2.6 mutations associated with non-familial hypokalemic periodic paralysis. J Biol Chem 2011; 286: pp. 27425-27435. M111.249656 [pii]
4. Cheema M.A., Zain M.A., Cheema K., Ullah W.: Thyroxine-induced periodic paralysis: a rare complication of nutritional supplements. BMJ Case Rep 2018; 11: pii
5. Lin S.H.: Thyrotoxic periodic paralysis. Mayo Clin Proc 2005; 80: pp. 99-105.
6. Soonthornpun S., Setasuban W., Thamprasit A.: Insulin resistance in subjects with a history of thyrotoxic periodic paralysis (TPP). Clin Endocrinol (Oxf) 2009; 70: pp. 794-797.
7. Abbas M.T., Khan F.Y., Errayes M., Baidaa A.D., Haleem A.H.: Thyrotoxic periodic paralysis admitted to the medical department in Qatar. Neth J Med 2008; 66: pp. 384-388.
8. Kelley D.E., Gharib H., Kennedy F.P., Duda R.J., McManis P.G.: Thyrotoxic periodic paralysis. Report of 10 cases and review of electromyographic findings. Arch Intern Med 1989; 149: pp. 2597-2600.
9. Ober K.P.: Thyrotoxic periodic paralysis in the United States. Report of 7 cases and review of the literature. Medicine (Baltimore) 1992; 71: pp. 109-120.
10. Schalin-Jantti C., Laine T., Valli-Jaakola K., Lonnqvist T., Kontula K., Valimaki M.J.: Manifestation, management and molecular analysis of candidate genes in two rare cases of thyrotoxic hypokalemic periodic paralysis. Horm Res 2005; 63: pp. 139-144.
11. Kane M.P., Busch R.S.: Drug-induced thyrotoxic periodic paralysis. Ann Pharmacother 2006; 40: pp. 778-781.
12. Vendrame F., Verrienti A., Parlapiano C., Filetti S., Dotta F., Morano S.: Thyrotoxic periodic paralysis in an Italian man: clinical manifestation and genetic analysis. Ann Clin Biochem 2008; 45: pp. 218-220.
13. Korno M.R., Hagen C.: Hypokalemic thyrotoxic periodic paralysis—a rare differential diagnosis in patients presenting acute tetraparesis. Ugeskr Laeger 2008; 170: pp. 3070.
14. Guilloton L., De Carvalho A., Quesnel L., Pasquet F., Mounier C., Drouet A.: Thyrotoxic hypokaliemic periodic paralysis revealing Graves’ disease in a male Caucasian. Rev Neurol (Paris) 2012; 168: pp. 170-172.
15. Sayiner Z.A., Eraydın A., Akarsu E.: Steroid-induced thyrotoxic periodic paralysis during Graves’ ophthalmopathy treatment. Postgrad Med J 2016; 92: pp. 682-683.
16. Magsino C.H., Ryan A.J.: Thyrotoxic periodic paralysis. South Med J 2000; 93: pp. 996-1003.
17. Dietrich C., Miles C., Barth R., Nelson D.: Hypokalemic thyrotoxic periodic paralysis: a case report and review. S D J Med 2002; 55: pp. 101-103.
18. Iheonunekwu N.C., Ibrahim T.M., Davies D., Pickering K.: Thyrotoxic hypokalaemic paralysis in a pregnant Afro-Caribbean woman. A case report and review of the literature. West Indian Med J 2004; 53: pp. 47-49.
19. Elston M.S., Orr-Walker B.J., Dissanayake A.M., Conaglen JV.Thyrotoxic: hypokalaemic periodic paralysis: Polynesians, an ethnic group at risk. Intern Med J 2007; 37: pp. 303-307.
20. Brown J.D., Kangwanprasert M., Tice A., Melish J.: Thyrotoxic periodic paralysis in a Polynesian male following highly active antiretroviral therapy for HIV infection. Hawaii Med J 2007; 66: pp. 62-63. 60
21. El-Hennawy A.S., Nesa M., Mahmood A.K.: Thyrotoxic hypokalemic periodic paralysis triggered by high carbohydrate diet. Am J Ther 2007; 14: pp. 499-501.
22. Liu Z., Braverman L.E., Malabanan A.: Thyrotoxic periodic paralysis in a Hispanic man after the administration of prednisone. Endocr Pract 2006; 12: pp. 427-431.
23. Thornton M.D.: Lower-extremity weakness in a teenager due to thyrotoxic periodic paralysis. J Emerg Med 2017; 52: pp. e133-e137.
24. Atallah P., Dib E.R., Khoury M.: Thyrotoxic periodic paralysis. A case report. J Med Liban 2007; 55: pp. 167-169.
25. Cesur M., Bayram F., Temel M.A., et. al.: Thyrotoxic hypokalaemic periodic paralysis in a Turkish population: three new case reports and analysis of the case series. Clin Endocrinol (Oxf) 2008; 68: pp. 143-152.
26. Hagel S., Elznerova T., Dietrich W., Schrauzer T., John S.: Chest pain and paralysis after pulse prednisolone therapy an unusual case presentation of thyrotoxic periodic paralysis: a case report. Cases J 2009; 2: pp. 7501.
27. Satam N., More V., Shanbag P., Kalgutkar A.: Fatal thyrotoxic periodic paralysis with normokalemia. Indian J Pediatr 2007; 74: pp. 1041-1043.
28. Rao N., John M., Thomas N., Rajaratnam S., Seshadri MS.Aetiological: clinical and metabolic profile of hypokalaemic periodic paralysis in adults: a single-centre experience. Natl Med J India 2006; 19: pp. 246-249.
29. Jin J., Hu F., Li M., et. al.: Long exercise test in the interattack period of periodic paralysis: a useful and sensitive diagnostic tool. Journal of clinical Neurophysiology 2017; 34: pp. 497-501.
30. Affram K.O., Reddy T.L., Osei K.M.: A rare case of thyrotoxic periodic paralysis after epidural steroid injection: a case report and literature review. Am J Case Rep 2018; 19: pp. 1453-1458.
31. Shizume K., Shishiba Y., Kuma K., et. al.: Comparison of the incidence of association of periodic paralysis and hyperthyroidism in Japan in 1957 and 1991. Endocrinol Jpn 1992; 39: pp. 315-318.
32. Hsieh M.J., Lyu R.K., Chang W.N., et. al.: Hypokalemic thyrotoxic periodic paralysis: clinical characteristics and predictors of recurrent paralytic attacks. Eur J Neurol 2008; 15: pp. 559-564. ENE2132 [pii]
33. Wong G.W., Leung T.F., Lo A.F., Ahuja A.T., Cheng P.S.: Thyrotoxic periodic paralysis in a 14-year-old boy. Eur J Pediatr 2000; 159: pp. 934.
34. Vijayakumar A., Ashwath G., Thimmappa D.: Thyrotoxic periodic paralysis challenges. Journal Thyroid Res 2014; 2014:
35. Tsai I.H., Su Y.J.: Thyrotoxic periodic paralysis with ventricular tachycardia. J Electrocardiol 2019; 54: pp. 93-95.
36. Birkhahn R.H., Gaeta T.J., Melniker L.: Thyrotoxic periodic paralysis and intravenous propranolol in the emergency setting. J Emerg Med 2000; 18: pp. 199-202. doi: S0736-4679(99)00194-8 [pii]
37. Wongraoprasert S., Buranasupkajorn P., Sridama V., Snabboon T.: Thyrotoxic periodic paralysis induced by pulse methylprednisolone. Intern Med 2007; 46: pp. 1431-1433. doi: JST.JSTAGE/internalmedicine/46.0044 [pii]
38. Sardar Z., Waheed K.A.F., Javed M.A., Akhtar F., Bokhari S.R.A.: Clinical and etiological spectrum of hypokalemic periodic paralysis in a tertiary care hospital in Pakistan. Cureus 2019; 11: pp. e3921.
39. Diedrich D.A., Wedel D.J.: Thyrotoxic periodic paralysis and anesthesia report of a case and literature review. J Clin Anesth 2006; 18: pp. 286-292. S0952-8180(05)00364-8 [pii]
40. Tessier J.J., Neu S.K., Horning K.K.: Thyrotoxic periodic paralysis (TPP) in a 28-year-old Sudanese man started on prednisone. J Am Board Fam Med 2010; 23: pp. 551-554. 23/4/551 [pii]
41. Ko G.T., Chow C.C., Yeung V.T., Chan H.H., Li J.K., Cockram C.S.: Thyrotoxic periodic paralysis in a Chinese population. QJM 1996; 89: pp. 463-468.
42. Crane M.G.: Periodic paralysis associated with hyperthyroidism. Calif Med 1960; 92: pp. 285-288.
43. Gragg JI, Federico M, Mellick LB. Normokalemic thyrotoxic periodic paralysis with acute resolution in the emergency department. Clin Pract Cases Emerg Med. 2017;1(2):129-131. doi: 10.5811/cpcem.2017.1.33211.
44. Tella S.H., Kommalapati A.: Thyrotoxic periodic paralysis: an underdiagnosed and under-recognized condition. Cureus 2015; 7: pp. e342.
45. Harrogate S.R., Mills E., Qureshi A., de Wolff J.F.: An unusual case of acute muscle weakness. Acute Med 2016; 15: pp. 209-211.
46. Jung S.Y., Song K.C., Shin J.I., Chae H.W., Kim H.S., Kwon A.R.: A case of thyrotoxic periodic paralysis as initial manifestation of Graves’ disease in a 16-year-old Korean adolescent. Ann Pediatr Endocrinol Metab 2014; 19: pp. 169-173.
47. Falhammar H., Thorén M., Calissendorff J.: Thyrotoxic periodic paralysis: clinical and molecular aspects. Endocrine 2013; 43: pp. 274-284.
48. Tassone H., Moulin A., Henderson S.O.: The pitfalls of potassium replacement in thyrotoxic periodic paralysis: a case report and review of the literature. J Emerg Med 2004; 26: pp. 157-161.
49. Liu Y.C., Tsai W.S., Chau T., Lin S.H.: Acute hypercapnic respiratory failure due to thyrotoxic periodic paralysis. Am J Med Sci 2004; 327: pp. 264-267. doi: 00000441-200405000-00025 [pii]
50. Thompson M.P., Pinckard J.K.: A rare case of thyrotoxic periodic paralysis presenting to the medical examiner. Am J Forensic Med Pathol 2011; 32: pp. 232-235.
51. Abbasi B., Sharif Z., Sprabery L.R.: Hypokalemic thyrotoxic periodic paralysis with thyrotoxic psychosis and hypercapnic respiratory failure. Am J Med Sci 2010; 340: pp. 147-153.
52. Shiang J.C., Cheng C.J., Tsai M.K., et. al.: Therapeutic analysis in Chinese patients with thyrotoxic periodic paralysis over 6 years. Eur J Endocrinol 2009; 161: pp. 911-916. EJE-09-0553 [pii]
53. Hsu Y.J., Lin Y.F., Chau T., Liou J.T., Kuo S.W., Lin S.H.: Electrocardiographic manifestations in patients with thyrotoxic periodic paralysis. Am J Med Sci 2003; 326: pp. 128-132.
54. Tran H.A., Kay S.E., Kende M., Doery J.C., Colman P.G., Read A.: Thyrotoxic, hypokalaemic periodic paralysis in Australasian men. Intern Med J 2003; 33: pp. 91-94. doi: 347 [pii]
55. Maciel R.M., Lindsey S.C., Dias da Silva M.R.: Novel etiopathophysiological aspects of thyrotoxic periodic paralysis. Nat Rev Endocrinol 2011; 7: pp. 657-667. nrendo.2011.58 [pii]
56. Rone J.K., Brietzke S.A.: Euthyroid thyrotoxic periodic paralysis. Mil Med 1991; 156: pp. 434-436.
57. Nellen H., Mercado M., Mendoza V., et. al.: Thyrotoxic periodic paralysis in Mexican mestizo patients: a clinical, biochemical and HLA-serological study. Arch Med Res 1999; 30: pp. 74-76. doi: S0188-0128(98)00014-1 [pii]
58. Tachamo N., Lohani S., Nazir S., Juliano N.: Paralysis that easily reverses: a case of thyrotoxic periodic paralysis. BMJ Case Rep 2017; pp. 2017. bcr2016218951
59. Li W., Changsheng C., Jiangfang F., et. al.: Effects of sex steroid hormones, thyroid hormone levels, and insulin regulation on thyrotoxic periodic paralysis in Chinese men. Endocrine 2010; 38: pp. 386-390.
60. Norris F.H., Clark E.C., Biglieri E.G.: Studies in thyrotoxic periodic paralysis. J Neurol Sci 1971; 13: pp. 431-442.
61. King A.D., Chow F.C., Ahuja A.T., Richards P.S.: Thyrotoxic periodic paralysis: sonographic appearances of the thyroid. J Clin Ultrasound 2002; 30: pp. 544-547.
62. Ozaki H., Mori K., Nakagawa Y., Hoshikawa S., Ito S., Yoshida K.: Autonomously functioning thyroid nodule associated with thyrotoxic periodic paralysis. Endocr J 2008; 55: pp. 113-119. doi: JST.JSTAGE/endocrj/K07E-017 [pii]
63. Tagami T., Usui T., Shimatsu A., Naruse M.: Toxic thyroid adenoma presenting as hypokalemic periodic paralysis. Endocr J 2007; 54: pp. 797-803. JST.JSTAGE/endocrj/K07-126 [pii]
64. Hannon M.J., Behan L.A., Agha A.: Thyrotoxic periodic paralysis due to excessive L-thyroxine replacement in a Caucasian man. Ann Clin Biochem 2009; 46: pp. 423-425. acb.2009.009012 [pii]
65. Chen Y.C., Fang J.T., Chang C.T., Chou H.H.: Thyrotoxic periodic paralysis in a patient abusing thyroxine for weight reduction. Ren Fail 2001; 23: pp. 139-142.
66. Alings A.M., Fliers E., de Herder W.W., et. al.: A thyrotropin-secreting pituitary adenoma as a cause of thyrotoxic periodic paralysis. J Endocrinol Invest 1998; 21: pp. 703-706.
67. Hsu F.S., Tsai W.S., Chau T., Chen H.H., Chen Y.C., Lin S.H.: Thyrotropin-secreting pituitary adenoma presenting as hypokalemic periodic paralysis. Am J Med Sci 2003; 325: pp. 48-50.
68. Pappa T., Papanastasiou L., Markou A., et. al.: Thyrotoxic periodic paralysis as the first manifestation of a thyrotropin-secreting pituitary adenoma. Hormones (Athens) 2010; 9: pp. 82-86.
69. Tinker T.D., Vannatta J.B.: Thyrotoxic hypokalemic periodic paralysis: report of four cases and review of the literature (2). J Okla State Med Assoc 1987; 80: pp. 76-83.
70. Lee J.I., Sohn T.S., Son H.S., et. al.: Thyrotoxic periodic paralysis presenting as polymorphic ventricular tachycardia induced by painless thyroiditis. Thyroid 2009; 19: pp. 1433-1434.
71. Akinyemi E., Bercovici S., Niranjan S., Paul N., Hemavathy B.: Thyrotoxic hypokalemic periodic paralysis due to dietary weight-loss supplement. Am J Ther 2011; 18: pp. e81-e83.
72. Cohen-Lehman J., Charitou M.M., Klein I.: Tiratricol-induced periodic paralysis: a review of nutraceuticals affecting thyroid function. Endocr Pract 2011; 17: pp. 610-615. 01302X25164Q8824 [pii]
73. Laroia S.T., Zaw K.M., Ganti A.K., Newman W., Akinwande A.O.: Amiodarone-induced thyrotoxicosis presenting as hypokalemic periodic paralysis. South Med J 2002; 95: pp. 1326-1328.
74. Atienza Morales M.P., Jimenez Garcia J.A., Beato Perez J.L., Aguilar Campos A.J.: Amiodarone as cause of periodic thyrotoxic hypopotasemic paralysis. Rev Clin Esp 2006; 206: pp. 598-599. doi: 13096317 [pii]
75. Li J., Yang X.B., Zhao Y.: Thyrotoxic periodic paralysis in the Chinese population: clinical features in 45 cases. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2010; 118: pp. 22-26.
76. Loh K.C., Pinheiro L., Ng K.S.: Thyrotoxic periodic paralysis complicated by near-fatal ventricular arrhythmias. Singapore Med J 2005; 46: pp. 88-89.
77. Randall B.B.: Fatal hypokalemic thyrotoxic periodic paralysis presenting as the sudden, unexplained death of a Cambodian refugee. Am J Forensic Med Pathol 1992; 13: pp. 204-206.
78. Mehta S.R., Verma A., Malhotra H., Mehta S.: Normokalaemic periodic paralysis as the presenting manifestation of hyperthyroidism. J Assoc Physicians India 1990; 38: pp. 296-297.
79. Ghosh D., Trivedi N., Kohli A., Mithal A.: Hyperkalemic periodic paralysis associated with thyrotoxicosis. J Assoc Physicians India 1993; 41: pp. 239-240.
80. Lin Y.F., Wu C.C., Pei D., Chu S.J., Lin S.H.: Diagnosing thyrotoxic periodic paralysis in the ED. Am J Emerg Med 2003; 21: pp. 339-342. doi: S0735675703000378 [pii]
81. Ee B., Cheah J.S.: Electrocardiographic changes in thyrotoxic periodic paralysis. J Electrocardiol 1979; 12: pp. 263-279.
82. Slovis C., Jenkins R.: ABC of clinical electrocardiography: conditions not primarily affecting the heart. BMJ 2002; 324: pp. 1320-1323.
83. Tang Z.W., He Y., Yao Y., Qiu L., Tian H.M.: Size of quadriceps femoris may contribute to thyrotoxic periodic paralysis. Med Hypotheses 2015; 85: pp. 749-753.
84. Long W., Lin Y.: Thyrotoxic periodic paralysis in Chinese patients: milder thyrotoxicosis yet lower dose of (131)I should be avoided. Clin Nucl Med 2013; 38: pp. 248-251.
85. Bahn R.S., Burch H.B., Cooper D.S., et. al.: Hyperthyroidism and other causes of thyrotoxicosis: management guidelines of the American Thyroid Association and American Association of Clinical Endocrinologists. Endocr Pract 2011; 17: pp. 456-520.
86. Kook J., Lee H., Kim E., et. al.: Etiology of hypokalemic paralysis in Korea: data from a single center. Electrolyte Blood Press 2012; 10: pp. 18-25. http://dx.doi.org/
87. Arimura K., Arimura Y., Ng A.R., Sakoda S., Higuchi I.: Muscle membrane excitability after exercise in thyrotoxic periodic paralysis and thyrotoxicosis without periodic paralysis. Muscle Nerve 2007; 36: pp. 784-788.
88. Lapie P., Lory P., Fontaine B.: Hypokalemic periodic paralysis: an autosomal dominant muscle disorder caused by mutations in a voltage-gated calcium channel. Neuromuscul Disord 1997; 7: pp. 234-240. doi: S0960-8966(97)00435-5 [pii]
89. Chan A., Shinde R., Chow C.C., Cockram C.S., Swaminathan R.: In vivo and in vitro sodium pump activity in subjects with thyrotoxic periodic paralysis. BMJ 1991; 303: pp. 1096-1099.
90. Park S., Kim T.Y., Sim S., et. al.: Association of KCNJ2 genetic variants with susceptibility to thyrotoxic periodic paralysis in patients with Graves’ disease. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2017; 125: pp. 75-78.
91. Yeh F.C., Chiang W.F., Wang C.C., Lin S.H.: Thyrotoxic periodic paralysis triggered by β2-adrenergic bronchodilators. CJEM 2014; 16: pp. 247-251.
92. Mulder J.E.: Thyroid disease in women. Med Clin North Am 1998; 82: pp. 103-125.
93. Layzer R.B.: Periodic paralysis and the sodium-potassium pump. Ann Neurol 1982; 11: pp. 547-552.
94. Chan A., Shinde R., Chow C.C., Cockram C.S., Swaminathan R.: Hyperinsulinaemia and Na+, K(+)-ATPase activity in thyrotoxic periodic paralysis. Clin Endocrinol (Oxf) 1994; 41: pp. 213-216.
95. Tu M.L., Fang Y.W., Leu J.G., Tsai M.H.: An atypical presentation of high potassium renal secretion rate in a patient with thyrotoxic periodic paralysis: a case report. BMC Nephrol 2018; 19: pp. 160.
96. Griggs R.C., Resnick J., Engel W.K.: Intravenous treatment of hypokalemic periodic paralysis. Arch Neurol 1983; 40: pp. 539-540.
97. Lacey R.J., Berrow N.S., London N.J., et. al.: Differential effects of beta-adrenergic agonists on insulin secretion from pancreatic islets isolated from rat and man. J Mol Endocrinol 1990; 5: pp. 49-54.
98. Azzarolo A.M., Mircheff A.K., Kaswan R.L., et. al.: Androgen support of lacrimal gland function. Endocrine 1997; 6: pp. 39-45.
99. Biering H., Bauditz J., Pirlich M., Lochs H., Gerl H.: Manifestation of thyrotoxic periodic paralysis in two patients with adrenal adenomas and hyperandrogenaemia. Horm Res 2003; 59: pp. 301-304.
100. Lin S.H., Huang C.L.: Mechanism of thyrotoxic periodic paralysis. J Am Soc Nephrol 2012; 23: pp. 985-988. ASN.2012010046 [pii]
101. Tran H.A., Reeves G.E.: Hepatitis C infection and thyrotoxic periodic paralysis–a novel use of an old drug. Am J Med Sci 2008; 336: pp. 515-518. 00000441-200812000-00014 [pii]
102. Ruff R.L.: Insulin acts in hypokalemic periodic paralysis by reducing inward rectifier K+ current. Neurology 1999; 53: pp. 1556-1563.
103. Ryan D.P., da Silva M.R., Soong T.W., et. al.: Mutations in potassium channel Kir2.6 cause susceptibility to thyrotoxic hypokalemic periodic paralysis. Cell 2010; 140: pp. 88-98. S0092-8674(09)01571-2 [pii]
104. Dias da Silva M.R., Cerutti J.M., Tengan C.H., et. al.: Mutations linked to familial hypokalaemic periodic paralysis in the calcium channel alpha1 subunit gene (Cav1.1) are not associated with thyrotoxic hypokalaemic periodic paralysis. Clin Endocrinol (Oxf) 2002; 56: pp. 367-375. doi: 1481 [pii]
105. Kung A.W., Lau K.S., Fong G.C., Chan V.: Association of novel single nucleotide polymorphisms in the calcium channel alpha 1 subunit gene (Ca(v)1.1) and thyrotoxic periodic paralysis. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: pp. 1340-1345.
106. Jongjaroenprasert W., Phusantisampan T., Mahasirimongkol S., et. al.: A genome-wide association study identifies novel susceptibility genetic variation for thyrotoxic hypokalemic periodic paralysis. J Hum Genet 2012; 57: pp. 301-304.
107. Osadchii O.E.: Mechanisms of hypokalemia-induced ventricular arrhythmogenicity. Fundam Clin Pharmacol 2010; 24: pp. 547-559.
108. Dias Da Silva M.R., Cerutti J.M., Arnaldi L.A., Maciel R.M.: A mutation in the KCNE3 potassium channel gene is associated with susceptibility to thyrotoxic hypokalemic periodic paralysis. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: pp. 4881-4884.
109. Roh J.G., Park K.J., Lee H.S., Hwang J.S.: Thyrotoxic hypokalemic periodic paralysis due to Graves’ disease in 2 adolescents. Ann Pediatr Endocrinol Metab 2019; 24: pp. 133-136.
110. Lane A.H., Markarian K., Braziunene I.: Thyrotoxic periodic paralysis associated with a mutation in the sodium channel gene SCN4A. J Pediatr Endocrinol Metab 2004; 17: pp. 1679-1682.
111. Ng W.Y., Lui K.F., Thai A.C., Cheah J.S.: Absence of ion channels CACN1AS and SCN4A mutations in thyrotoxic hypokalemic periodic paralysis. Thyroid 2004; 14: pp. 187-190.
112. Wang W., Jiang L., Ye L., et. al.: Mutation screening in Chinese hypokalemic periodic paralysis patients. Mol Genet Metab 2006; 87: pp. 359-363. S1096-7192(05)00379-3 [pii]
113. Lu K.C., Hsu Y.J., Chiu J.S., Hsu Y.D., Lin S.H.: Effects of potassium supplementation on the recovery of thyrotoxic periodic paralysis. Am J Emerg Med 2004; 22: pp. 544-547. doi: S0735675704002542 [pii]
114. Ahmed I., Chilimuri S.S.: Fatal dysrhythmia following potassium replacement for hypokalemic periodic paralysis. West J Emerg Med 2010; 11: pp. 57-59.
115. Chen D.Y., Schneider P., Zhang X.S., He Z.M., Chen T.H.: Fatality after cardiac arrest in thyrotoxic periodic paralysis due to profound hypokalemia resulting from intravenous glucose administration and inadequate potassium replacement. Thyroid 2012; 22: pp. 969-972.
116. Elston M.S., Orr-Walker B.J., Dissanayake A.M., Conaglen J.V.: Thyrotoxic, hypokalaemic periodic paralysis: Polynesians, an ethnic group at risk. Intern Med J 2007; 37: pp. 303-307.
117. Dalan R., Leow M.K.: Cardiovascular collapse associated with beta blockade in thyroid storm. Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes: Official Journal, German Society of Endocrinology [and] German Diabetes Association 2007; 115: pp. 392-396.
118. Correia M., Darocki M., Hirashima E.T.: Changing management guidelines in thyrotoxic hypokalemic periodic paralysis. J Emerg Med 2018; 55: pp. 252-256.
119. Manoukian M.A., Foote J.A., Crapo L.M.: Clinical and metabolic features of thyrotoxic periodic paralysis in 24 episodes. Arch Intern Med 1999; 159: pp. 601-606.
120. Brent G.A.: Clinical practice. Graves’ disease. N Engl J Med 2008; 358: pp. 2594-2605. 358/24/2594 [pii]
121. Shayne P., Hart A.: Thyrotoxic periodic paralysis terminated with intravenous propranolol. Ann Emerg Med 1994; 24: pp. 736-740. doi: A58685 [pii]
122. Yeung R.T., Tse T.F.: Thyrotoxic periodic paralysis. Effect of propranolol. Am J Med 1974; 57: pp. 584-590.
123. Lin S.H., Lin Y.F.: Propranolol rapidly reverses paralysis, hypokalemia, and hypophosphatemia in thyrotoxic periodic paralysis. Am J Kidney Dis 2001; 37: pp. 620-623. doi: S0272-6386(01)80021-4 [pii]
124. Sonkar S.K., Kumar S., Singh N.K.: Thyrotoxic hypokalemic periodic paralysis. Indian J Crit Care Med 2018; 22: pp. 378-380.
125. Wang P.H.: Periodic paralysis with normokalemia in a patient with hyperthyroidism. Medicine 2018; 97: pp. 46. e13256http//dx.doi.org/
126. Rasheed E., Seheult J., Gibney J., Boran G.: Does thyrotoxic periodic paralysis have a genetic predisposition? A case report. Ann Clin Biochem 2018; 55: pp. 713-716.
127. Munir I., Mehmood T., Islam K., Soni L., McFarlane S.I.: Thyrotoxic periodic paralysis with sensory deficits in young African American male: a case report and literature review. Am J Med Case Rep 2019; 7: pp. 138-142.
128. Tsironis T., Tychalas A., Kiourtidis D., et. al.: Periodic paralysis and encephalopathy as initial manifestations of Graves’ disease: case report and review of the literature. Neurologist 2017; 22: pp. 134-137.
129. Alqahtani S.F., Aleithan M.M.: Thyrotoxic periodic paralysis as an initial presentation of Graves’ disease in a Saudi patient. BMJ Case Rep 2017; pp. 2017. piibcr-2017-220224
130. Lin S.H., Chu P., Cheng C.J., Chu S.J., Hung Y.J., Lin Y.F.: Early diagnosis of thyrotoxic periodic paralysis: spot urine calcium to phosphate ratio. Crit Care Med 2006; 34: pp. 2984-2989.
131. Kung A.W.: Clinical review: thyrotoxic periodic paralysis: a diagnostic challenge. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: pp. 2490-2495. jc.2006-0356 [pii]
132. Dassau L., Conti L.R., Radeke C.M., Ptacek L.J., Vandenberg C.A.: Kir2.6 regulates the surface expression of Kir2.x inward rectifier potassium channels. J Biol Chem 2011; 286: pp. 9526-9541. M110.170597 [pii]
133. Zhao S.X., Liu W., Liang J., et. al.: Assessment of molecular subtypes in thyrotoxic periodic paralysis and Graves’ disease among Chinese Han adults: a population-based genome-wide association study. JAMA Netw Open 2019; 2:
134. Chen D.Y., Schneider P.F., Zhang X.S., He Z.M., Jing J., Chen T.H.: Striving for euthyroidism in radioiodine therapy of Graves’ disease: a 12-year prospective, randomized, open-label blinded end point study. Thyroid 2011; 21: pp. 647-654.